Envolvimento do TNF- (Tumor Necrosis Factor-) Envolvimento do TNF- (Tumor Necrosis Factor-) na migraçao de linfócitos tímicos durante a infecçao experimental pelo T. na migraçao de linfócitos tímicos durante a infecçao experimental pelo T. cruzi.

ANA ROSA PÉREZ, LUIS RICARDO BERBERT, SILVIA REVELLI, OSCAR BOTTASSO, WILSON SAVINO, SUSE DAYSE SILVA-BARBOSA.

Uberaba, Brasil

Congreso; Annual meeting of Applied Research in Chagas Diseases and meeting of Applied Research in Leishmaniasis.; 2009

Introdução:Embora o efeito do Fator de Necrose Tumoral(TNF-) seja Introdução:descrito como “protetor”durante a infecção pelo Trypanosoma cruzi, sua produção exacerbada pode gerar efeitos danosos ao hospedeiro, contribuindo com os fenômenos  fisiopatológicos nessa doença. Detectamos, durante a fase aguda da infecção experimental, aumento da exportação de células T imaturas com fenótipo duplo-positivo (DP) para os marcadores CD4+CD8+. Além disso, observamos uma perda massiva de tais células por apoptose, concomitante a um aumento intratímicoda expressão de TNF- e de proteínas de matriz extracelular (ECM), incluindo fibronectina(FN). Objectivo:Tendo em vista dados na literatura mostrando que, de um Objectivo:lado, a morte de timócitosDP éTNF--independente, e por outro, que a exportação normal de linfócitos T do timo seria mediada pelas interações entre citocinas/quimiocinas e ECM, objetivamos com esse trabalho avaliar a contribuição da interação entre os fatores TNF- e FN na exportação de timócitosainda imaturos para periferia. Material e Métodos:2,5x106 timócitosde camundongos infectados, ou Material e Métodos:não, com 100 parasitas da cepa Tulahuénde T.cruzi, foram transferidos para câmaras de transwell previamente tratadas com FN (10 mg/ml) mais TNF- (25 pg/ml) ou proteína controle (PBS/BSA 0.5%). Após 3 horas as células migrantes foram contadas, e o seu fenótipo analisado por citometriade fluxo. Em termos gerais timócitosde camundongos infectados Resultados:Resultados:apresentaram maior capacidade migratória quando comparados àqueles oriundos de animais não-infectados, independente do estímulo utilizado. Nos animais infectados a combinação de TNF- + FN aumentou a resposta migratória de timócitos, em particular de células DP, quando comparada àquela induzida por FN (p<0.05). O bloqueio da atividade de TNF- com anticorpos anti-TNF-, diminuiu significativamente a migração de DP. Timócitosprovenientes de animais TNF-R1-/-apresentaram 50% de diminuição do input de migração dirigido pela interação FN/TNF-, quando comparados às células provenientes de controles TNF-R1+/+. Por outro  lado, o tratamento com anticorpos bloqueadores anti-TNF- aboliu completamente a migração de células DP, o que também indica a participação do receptor do tipo-2 de TNF no processo de migração de timócitos. Conclusão:Nossos resultados sugerem que a disfunção do processo Conclusão:de exportação de linfócitos T imaturos (DP), os quais apresentam potencial autorreativo, esteja relacionada àalta expressão de moléculas envolvidas na atividade migratória, podendo ser particularmente co-estimulada pela deposição intratímicaaumentada de TNF- durante a infecção, e a interação desta citocina com seus dois receptores.