Inmunomodulación e inmunometabolismo

ANA ROSA PEREZ

Santa Fe

Congreso; XXXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2016

Sociedad Argentina de Protozoología

El sistema inmune (SI), el sistema nervioso simpático (SNS) y el eje hipotalámico-pituitario adrenal (HPA)actúan de forma conjunta durante el desarrollo de una respuesta defensiva y su desregulación se haasociado a la patogénesis de varias enfermedades autoinmunes, inflamatorias e incluso infecciosas. Lainterrelación entre estos sistemas implica diversas moléculas tales como citocinas, hormonas,mediadores neuronales y factores de transcripción. Recientemente, la descripción del eje hipotálamopituitario-tejidoadiposo (TA) y el descubrimiento de la leptina y la adiponectina, adipocitocinasproducidas por los adipocitos, ha revelado que el estatus metabólico puede influir en los mecanismos dedefensa del huésped. La interacción entre todos estos sistemas durante el curso de una infecciónparasitaria no ha sido prácticamente evaluada. En el caso particular de la infección causada por T. cruzi,hemos demostrado previamente que los niveles de corticosterona están marcadamente elevadosdurante el curso de la infección aguda en ratones y que este incremento es protector ya que actúafundamentalmente restringiendo la producción de citocinas pro-inflamatorias, a la vez que afecta distintaspoblaciones de linfocitos T (Inmaduros, efectores y T reguladores). Asimismo, el SNS también intervieneen la modulación del curso de la infección chagásica experimental, a través de la restricción de laproducción de citocinas inflamatorias, sin afectar el nivel de producción de anticuerpos. Másrecientemente, hemos observado que los animales infectados desarrollan hipoglicemia, lipólisis y unareducción en los niveles de leptina tanto sistémicos como en tejido adiposo en forma paralela a unadisminución de la expresión de su receptor (ObR) en el hipotálamo. Los niveles de adiponectina y PPAR-γ también disminuyen en TA durante el curso de la infección y el tratamiento con agonistas de PPAR-γ, sibien evita levemente la pιrdida de masa del TA, no logra controlar la respuesta inflamatoria a nivel local.Por otra parte, estudios realizados en pacientes chagαsicos crσnicos con miocardiopatνa evidenciantrastornos neuroendσcrinos, caracterizados por una disminuciσn en las concentraciones sιricas dedehidroepiandrosterona sulfato (DHEA-s), una relaciσn cortisol/DHEA-s aumentada, alteraciones endiversos parαmetros metabσlicos, desregulaciσn de la producciσn de leptina y adiponectina y unaumento en el nivel de expresiσn de PPAR-γ en células mononucleares de sangre periférica. Enconjunto, estos resultados evidencian la relevancia que tienen las interacciones entre los distintossistemas sobre los mecanismos de defensa del huésped y la severidad de la patología.