El impacto de los circuitos inmunoendócrinos y metabólicos sobre la infección chagásica

ANA ROSA PÉREZ

CABA

Congreso; XXV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias y 50° Aniversario del Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chabén"; 2012

Sociedad Argentina de Parasitología

Los mecanismos asociados con el desarrollo y el establecimiento de las diferentes manifestaciones  de la Enfermedad de Chagas son complejos y muchos de ellos aún no se han evaluado. Nuestro objetivo es analizar la magnitud del impacto que las interacciones inmuno-endócrinas y metabólicas tendrían en el curso de la infección y en el desarrollo de la miocarditos chagásica crónica (MCC). Mientras que el grado de susceptibilidad a la infección aguda experimental está determinada por la relación que se establece entre los niveles de FNTa, glucocorticoides (GC) y DHEAs, individuos con MCC severa ostentan un claro desbalance en la relación GC/DHEAs. Estos  individuos también registran valores aumentados de índice de masa corporal, glicemia e insulina con respecto a los infectados asintomáticos, que se correlacionan positivamente con los de IL-6. En contraste, la fase aguda experimental cursa con caquexia, hipoglicemia, hipoleptinemia y aumento de IL-6. Además, el timo sufre una atrofia severa causada por apoptosis y escape de células dobles positivas (cDP). Mientras que la apoptosis está vinculada a la activación del eje HPA, el escape de cDP es GC-independiente. La exportación anómala de cDP también se evidencia en individuos con MCC severa. Estas células exhiben un fenotipo activado, son potencialmente autoreactivas y su proporción se correlaciona positivamente con los niveles de TNFa y con la relación  GC/DHEAs. Estudios in vitro mostraron que TNFa y una relación GC/DHEAs aumentada favorecen la capacidad migratoria/infiltrante de células inmunocompetentes procedentes de animales infectados o pacientes chagásicos con MCC severa. Los datos mencionados anteriormente sugieren que las alteraciones inmuno-endócrinas y metabólicas  observadas durante la infección chagásica no deben ser vistas como un fenómeno bystander, sino como un componente fisiopatológico relevante en el curso de la enfermedad que favorecería un escenario permisivo para el desarrollo de la MCC.