Alteraciones tímicas en ratones KOs en los receptores de Factor de Necrosis Tumoral alfa (FNTalfa en un modelo de Chagas agudo experimental

PÉREZ AR, NICORA A, PALAZZI J, BESEDOVSKY H, DEL REY A, ROGGERO E, BOTTASSO O.

Mar del Plata, Argentina

Otro; XLVIII Reunión anual de la SAIC y LI Reunión anual de la SAI; 2003

SAI-SAIC

Medicina -  Volumen 63 –Nº 5/2, 2003 XLVIII Reunión anual de la SAIC y LI Reunión anual de la SAI      Alteraciones tímicas en ratones KOs en los receptores de Factor de Necrosis Tumoral alfa (FNTa) en un modelo de Chagas agudo experimental   Pérez AR1, Nicora A2, Palazzi J2, Besedovsky H3, Del Rey A3, Roggero E1, Bottasso O1.   1 Inst. Inmunología, Fac. de Cs. Médicas, UNR; 2 Inst. de Estudios Bioquímicos, Rosario; 3 Inst. Fisiología Normal y Patológica Universidad, Marburg, Alemania.   Estudios previos  mostraron que durante la infección aguda con T. cruzi (Tc) en ratones C57BL/6 se produce una marcada atrofia tímica y apoptosis en corteza con elevados niveles circulantes de FNTa, el cual puede mediar en parte dicho fenómeno. Para profundizar en torno de esta hipótesis se infectaron ratones KOs para los receptores p55 y p75 del FNTa con 100 Tc de la cepaTulahuén (n=4-5/grupo). La mortalidad fué del 100 % en los ratones controles (B6) y en ambas cepas de ratones KOs, mientras que el tiempo de sobrevida disminuyó marcadamente en éstos últimos (p<0.05 vs B6). También se estudió a distintos días post-infección (pi): parasitemia (Ps), niveles circulantes de FNTa por ELISA y niveles de corticosterona (CT) por RIA. Los resultados (media±es) obtenidos fueron: Ps (Tc/50campos-D15pi) B6=197±9, p55(-/-)=718±101 (p<0.008 vs B6), p75(-/-)=336±44 (p<0.032 vs B6); FNTa (ng/ml-D15pi) B6=0.58±0.09, p55(-/-)=2.99±0.45 (p<0.028 vs B6), p75(-/-) 1.08±0.11(p<0.014 vs B6); CT (aumento relativo al D15pi) B6=2.54±0.3, p55(-/-)=9.75±1.53 (p<0.014 vs B6), p75(-/-)=5.17±1.42 (p<0.014 vs B6). La involución tímica, estimada mediante la pérdida relativa de peso (prp=peso timo/peso ratón-D15 pi) fué mayor en ambas cepas KOs respecto a B6 estando exacerbada en p55(-/-): B6=209±33, p55(-/-)=50±4.2 (p<0.014 vs B6), p75(-/-)=108±13. (p<0.0143 vs B6). Resultados similares se obtuvieron al evaluar el aumento relativo en el nivel de apoptosis tímica (p55(-/-) vs B6 p<0.05). El mayor incremento en los niveles de FNTa y CT que se observó en la cepa p55(-/-) se vinculó a una mayor involución y apoptosis tímica, sugerente de que ambos mediadores participarían en la misma. Las alteraciones en la cepa 75(-/-) fueron similares a las halladas en p55(-/-) pero de menor magnitud.