ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS, TÓXICOS Y FOTOTERAPÉUTICOS DE DOS DERIVADOS DE FTALOCIANINAS DE APLICACIÓN EN TERAPIA FOTODINÁMICA (TFD)

YSLAS E.I; MILLA L; CABRAL A; DURANTINI E; RIVAROLA V; BERTUZZI M

Tucumán

Congreso; Congreso de la Sociedad de Biología de Tucuman; 2008

Sociedad de Biología de Tucuman

<!-- /* Font Definitions */ @font-face {font-family:"Cambria Math"; panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4; mso-font-charset:0; mso-generic-font-family:roman; mso-font-pitch:variable; mso-font-signature:-1610611985 1107304683 0 0 159 0;} /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-unhide:no; mso-style-qformat:yes; mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt; font-family:"Arial","sans-serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-bidi-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES-AR; font-weight:bold; mso-bidi-font-weight:normal;} .MsoChpDefault {mso-style-type:export-only; mso-default-props:yes; font-size:10.0pt; mso-ansi-font-size:10.0pt; mso-bidi-font-size:10.0pt;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> La TFD es una nueva terapia contra el cáncer, que causa daño al tejido tumoral por la combinación de un fotosensibilizador y la luz visible. El objetivo de este trabajo fue evaluar la toxicidad, la biodistribución y la acción fototerapéutica de dos derivados de ftalocianinas: ZnPcCF3 y ZnPcOCH3. Los estudios se realizaron en ratones Balb/c portadores de tumores, a los que se administró 0,2 mg/kg de peso corporal (pc) ZnPcCF3 o ZnPcOCH3. Se evaluaron efectos tóxicos por análisis histológicos y pruebas de funcionalidad hepática y renal por determinación de GPT (transaminasa glutámico pirúvica), creatinina y urea en suero. La biodistribución se analizó a 1, 3, 7 y 30 días post-inyección en tumor, piel, cerebro, riñón, hígado, bazo, duodeno, pulmón, y músculo. Para el estudio fototerapéutico, los tumores fueron iluminados (210 J/cm2) a las 24 horas luego de la administración de las drogas. Se determinó: 1) el porcentaje de muerte tumoral a 1 y 4 días post-TFD, mediante la inyección del colorante vital Azul de Evans al 1%, 2) la regresión tumoral hasta el día 10 post TFD. La dosis de 0,2 mg/kg pc de ZnPcOCH3 no produjo efectos tóxicos. La misma dosis de ZnPcCF3 resultó de una leve toxicidad,  con un aumento de GPT y uremia a las 24 h post administración. Al séptimo día se produjo una reversión de estos daños, corroborados también por los datos histopatológicos. No se encontró ZnPcCF3 y ZnPcOCH3 en cerebro ni en piel, por lo que no habría riesgos de toxicidad en el sistema nervioso central ni fotosensibilización cutánea. El efecto fototerapéutico mostró un porcentaje de muerte tumoral del 12,41 % a un día y del 89,40 % a los cuatro días post-tratamiento y la regresión fue total en el 40 % de los tumores tratados con ZnPcCF3. Con ZnPcOCH3 mostraron un 8,36 % de muerte a un día y un 71,50 % de muerte a los 4 días post-tratamiento empleando el colorante vital y la regresión fue total en un 75 %. Si bien ZnPcCF3 produjo ciertas alteraciones en la funcionalidad hepática y renal, estas son reversibles. Por todo lo expuesto se concluye que la administración de ambos derivados de ftalocianinas sería eficaz para su empleo en TFD.