MUERTE CELULAR Y REGRESIÓN TUMORAL INDUCIDA POR ZINC(II) 2,9,16,23-TETRA(METOXI) FTALOCIANINA.

YSLAS, EDITH INES; PRUCCA, C; BERTUZZI, M; DURANTINI, E ; RIVAROLA V

MEDICINA (BUENOS AIRES)

MEDICINA (BUENOS AIRES)

Año: 2005 vol. 65 p. 73 - 73

0025-7680

La terapia fotodinámica (TFD) es una prometedora técnica contra el cáncer. Se basa en la generación de oxígeno singlete ((1)O[2]) a través de la absorción de la luz por los fotosensibilizadores. La producción de (1)O[2] induce muerte de las células neoplásicas por apoptosis o por necrosis o daño vascular, lo cual provoca regresión tumoral. Los objetivos del trabajo fueron evaluar los efectos fotodinámicos de Zinc(II) 2,9,16,23-tetra (metoxi)ftalocianina (ZnPcOCH3) en la línea celular de laringo carcinoma humano (Hep-2) y en ratones balb/c. Se observó un alto efecto fotocitotóxico (86%) a una concentración de 0,5μM de ZnPcOCH3 con una dosis de 29 J/cm(2) mientras que no causó toxicidad a la misma concentración en oscuridad. Los cambios provocados por TFD-ZnPcOCH3 en la morfología celular fue apoptosis a 12 J/cm(2) y necrosis a 29 J/cm(2) (Hoechst-33258, Naranja de Acridina, Azul de Toluidina y TUNEL); tales resultados fueron corroborados por medio de la fragmentación de ADN. Las células incubadas con ZnPcOCH3 exhibieron fluorescencia roja sugiriendo una localización lisosomal de la droga. Se observó daño parcial de lisosomas y mitocondrias 2hs y 3 hs post-TFD respectivamente (LysoTracker Green y MitoTracker Red). Los estudios farmacocinéticos en ratones Balb-c se realizaron escogiendo la vía de administración peritoneal e indicaron que ZnPcOCH3 se acumula preferencialmente en hígado y bazo, mientras que en cerebro y piel los valores alcanzados son insignificantes. Se determinó el volumen de tumores tratados con ZnPcOCH3 e irradiados con 70 y 140 J/cm(2) observándose una regresión significativa del 50% y 70% del volumen respectivamente 10 días post-TFD, mientras que a 210 J/cm(2 ) se logró regresión total del volumen del tumor. En conclusión ZnPcOCH3 es un eficaz agente fototerapeútico para la TFD, debido a su potencial inactivación celular in vitro y a su capacidad para inducir regresión tumoral in vivo.