Acción Antitumoral De La Terapia Fotodinámica Empleando Un Derivado De Ftalocianinas: Estudios In Vitro E In Vivo

YSLAS EDITH INÉS ; BERTUZZI M.; CABRAL A.; DURANTINI E. N.; RIVAROLA V

MEDICINA (BUENOS AIRES)

Raíces latinoamericanas

Año: 2004 vol. 24 p. 294 - 294

0025-7680

La terapia fotodinámica es una nueva modalidad terapeútica contra el cáncer. Este tratamiento se basa en la acumulación del fotosensibilizador en el tejido tumoral y su subsiguiente iluminación con la longitud de onda específica, en presencia de oxígeno. Las ftalocianinas generan oxígeno singlete, toxicidad insignificante en ausencia de luz, alta retención en el tejido tumoral y absorben en rangos de long onda=600?700nm. Los objetivos del presente trabajo son el estudio de Zinc(II) 2,9,16,23- tetra(metoxi)ftalocianina (ZnPcOCH3) en la línea celular de laringo carcinoma humano (Hep-2) y en ratones balb/c. Los ensayos de viabilidad celular en oscuridad (MTT) nos ha permitido determinar que a entre concentraciones 0,1-0,5 μM de ZnPcOCH3 no se vió afectada la supervivencia celular. Sin embargo, la acción combinada de ZnPcOCH3 y luz visible induce una disminución del 80% de la viabilidad celular. Una dosis de irradiación de 44 J/cm(2) produjo predominantemente una morfología de muerte de tipo apoptótica (Hoechst 33258). Los estudios de localización celular indicaron que dicha droga se ubica en lisosoma. Los estudios farmacocinéticos en ratones Balb-c indicaron que ZnPcOCH3 se acumula preferencialmente en hígado y bazo, mientras que los valores encontrados en cerebro y piel fueron insignificantes. Por análisis histopatológico (H.E) se observó ausencia de alteraciones relevantes en hígado bazo y riñón. En lo que se refiere a los estudios fototerapeúticos se determinó el volumen de tumores tratados con ZnPcOCH3 e irradiados. Se encontró una regresión significativa del 50% del volumen 10 días post-TFD. Por análisis inmunohistoquímico se encontró expresión de caspasa-3 24 h posteriores al tratamiento. En conclusión ZnPcOCH3 es un interesante fotosensibilizador para la TFD, debido su capacidad de inducir regresión en el volumen de los tumores y ausencia de toxicidad in vivo.