Estudio de las poblaciones linfocitarias periféricas y de la expresión de receptores asociados a la respuesta inmune T CD4 (Th1/Th2) en un grupo de pacientes con hepatitis C crónica.

PARODI C; BARÉ P; BELMONTE L; MARTÍNEZ A; DE BRACCO MM; RUIBAL ARES B

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XIII Congreso Argentino de Hepatología; 2005

Asociación Argentina para el estudio de enfermedades del hígado

Estudio de las poblaciones linfocitarias periféricas y de la expresión de receptores asociados a la respuesta inmune T CD4 (Th1/Th2) en un grupo de pacientes con hepatitis C crónica Parodi, C; Baré P; Belmonte, L; Martinez, A; E de Bracco, M; Ruibal Ares, B.   Solo el 15-20% de los infectados por el virus de la hepatitis C (HCV) es capaz de eliminarlo. Una fuerte respuesta celular T (RCT) CD8 con una RCT CD4 Th1 sostenida son necesarias para la resolución, pero el sinergismo con las células inmunes innatas NK (NK/NKT) es importante. Además del hígado, el virus puede infectar a células mononucleares periféricas (CMNP). Nuestro objetivo fue detectar al genoma de HCV (RT-PCR) en CMNP de 6 pacientes (P) con hepatitis C crónica (HCr) mediante un modelo de cultivo prolongado in vitro. Se analizaron 3 P sin tratamiento (grupo A: grA) en los que se detectó el genoma de HCV en CMNP y/o sobrenadante (SN) hasta 20-27 días de cultivo; y 3 P con tratamiento (grupo B: grB) (IFN o IFN+Ribavirina, sin respuesta) donde solo 1 mostró positividad. Se estudiaron, por citometría de flujo (CF) poblaciones linfocitarias de sangre periférica (SP) de dadores normales para comparar con las de los P. Valores normales: Li T CD4 (CD4: 40.04%± 6.78%, n=11), Li T CD8 (CD8: 28.32%+-10.30%, n=7), Li B (CD19: 13.14%± 5.87%, n=11) y células NK/NKT (CD56: 19.14%± 5.98%, n=28). La diferencia mas representativa se observó en la población NK/NKT donde 2 de los P (1 del grA, 1 del grB) mostraron valores muy bajos de CD56 (7.83%, 7.21%). Otro hallazgo fue la disminución de Li B (5.26%) en 1 P del grA con relación CD4/CD8=0.77, enfermedad de largo plazo, lesión hepática y crioglobulinemia. El resto de los marcadores se encontró dentro de las cifras normales. Para determinar el perfil Th1 o Th2 de los Li T CD4+ de los P, se analizaron dos receptores de quimioquinas: CXCR3 (perfil Th1) (43.13%±  11.34%, n=10) y CCR4 (perfil Th2) (42.39%±  6.21%, n=6). CXCR3 en los P, no difirió de las cifras normales. CCR4, en cambio, tuvo valores superiores (64.72%, 52.43%) en 2 P (grA) y un valor disminuído (19.04%) en 1 P (grA).   Conclusiones: La presencia del genoma de HCV en CMNP en cultivo de P con y sin tratamiento demuestra su importancia como reservorio y  sitio susceptible de infección. El HCV se asocia a desórdenes de Li B, con valores hasta 25% más bajos en cronicidad; la clínica del P estudiado apoya la idea de que ésta población puede alterarse durante la evolución.  Se encontraron funciones NK comprometidas en individuos con HCr, pero se necesitan mayores estudios para entender su papel en la patología. Los bajos valores encontrados en los 2 P podrían deberse a mayor reclutamiento hepático. El balance Th1/Th2 es importante para determinar la cronicidad, si bien en Li intrahepáticos citoquinas Th1 se encontraron aumentadas, las citoquinas y el perfil de las CMNP todavía deben ser clarificados. En nuestro trabajo, CXCR3 en Li CD4 de sangre periférica se mantuvo dentro de las cifras normales. CCR4, en cambio mostró variaciones que deben seguir estudiándose hasta demostrar su validez.