Marcadores de memoria linfocitaria B en pacientes con síndrome linfoproliferativo asociado al cromosoma X (XLP) luego de cultivo no estimulado

CORAGLIA ANA; PARODI CECILIA; BASTÓN MARIELA; BARÉ PATRICIA; RUIBAL ARES BEATRIZ; MALBRÁN ALEJANDRO; DE BRACCO MARÍA MARTA; BELMONTE LILIANA

Córdoba

Congreso; LVI REUNION CIENTIFICA DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INMUNOLOGIA; 2008

Sociedad Argentina de Inmunología

La hipogamaglobulinemia es una complicación que ocurre en pacientes XLP que superan la fase aguda de la infección por el virus de Epstein Barr (EBV). Se asume que el defecto en la síntesis de inmunoglobulinas es consecuencia de la carencia de centros germinales debida a ineficaz colaboración entre las células T CD4 y linfocitos B. En este trabajo estudiamos a lo largo de dos años, la diferenciación de linfocitos B de dos pacientes XLP (#4 y #9) hipogamaglobulinémicos, luego del cultivo prolongado no estimulado de células mononucleares periféricas (CMP), comparándola con la de CMP normales (N). En primer lugar determinamos que la viabilidad linfocitaria total era mayor en los pacientes XLP que en los N (% X+ES de linfocitos totales viables a los 30 días de cultivo: #4, 21.4+6.2, n=7; #9, 26.1+4.6, n=10; N, 7.1+2.7, n=8). Si bien los porcentajes de linfocitos CD19 viables al día 0 eran menores en XLP (#4, 2.6+0.5 %; #9, 7.7+0.9 %) que en N (12.2+1.3 %), a los 30 días de cultivo la población CD19 remanente con respecto al día 0, era mayor en XLP (#4, 83.4+2.1 %; #9, 48.2+0.9 %) que en N (24.8+1.1 %). La expresión de CD27 en las células B (significativamente menor en los pacientes XLP al día 0: #4, 5.3+0.5 %; #9, 6.2+1.4 %; N, 34.9+2.9 %)  aumentó durante el cultivo en todos alcanzando valores entre 73% y 93% en los linfocitos B sobrevivientes al día 30. También aumentó la expresión del receptor de quimioquinas CXCR3 y de CD70 y al término del cultivo la mayoría de los linfocitos B remanentes eran linfocitos de memoria CD27+, CXCR3+, CD70+ (70-95 %). En cuanto a la expresión de inmunoglobulinas, las células que co-expresan IgD e IgM en ausencia de CD27 predominan al inicio del cultivo en XLP (68-88 %) y a los 30 días persiste la expresión de IgD e IgM, positivizándose la expresión de CD27. Tanto en N como en XLP, las células que expresan IgG y CD27, presentes en baja proporción al inicio del cultivo (2-3%), aumentan a los 30 días.  Estos resultados confirman que en los pacientes XLP, los mecanismos que llevan a la maduración de los linfocitos B que ocurren dentro de los centros germinales (expresión de CD27, “switching” de inmunoglobulinas) son deficientes. Sin embargo es posible lograr la expansión de subgrupos de linfocitos B que adquieren parte de los marcadores de memoria (CD27) luego del cultivo in Vitro. El significado biológico de estas poblaciones todavía no es claro. Es importante destacar que la sobrevida in Vitro de estas poblaciones es mayor en XLP que en N, lo que quizás pueda estar relacionado con la mayor probabilidad de desarrollar neoplasia linfoide de estos pacientes con respecto a individuos normales.