Distribución de genotipos de IL28b y CCR5-del32. Relación con parámetros de evolución virológica e inmunológica en pacientes con hemofilia coinfectados HIV/HCV

MONZANI C; ALOISI N; BASTON M; CORTI M; DE TEZANOS PINTO M; PÉREZ BIANCO R; DE BRACCO MARÍA MARTA; BARÉ P

Congreso; X Congreso Argentino de Virología; 2011

Recientemente ha sido demostrada la asociación de polimorfismos genéticos cercanos al gen de IL28b con la erradicación viral y respuesta al tratamiento en individuos infectados con el virus de la hepatitis C (HCV); aún en poblaciones coinfectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV). Por otro lado, la presencia de la deleción Δ32 en el gen de la proteína de transmembrana, CCR5, receptor de quimioquinas y co-receptor del HIV, provocaría una menor expresión de la misma en las células T y macrófagos, con impacto en la replicación de HIV y retardo en la progresión a SIDA. La presencia de esta deleción es considerada una desventaja en la infección por HCV y los pacientes que la poseen presentan mayores cargas virales de HCV. Analizando la distribución de genotipos de IL28b y la presencia de Δ32 en CCR5, investigamos su asociación con parámetros virológicos e inmunológicos de una cohorte de pacientes con hemofilia, coinfectados HIV/HCV. Se obtuvo DNA genómico a partir de muestras de células de 36 pacientes. Utilizando técnicas de PCR convencional se examinaron los genotipos existentes de IL28b y CCR5. Se consideraron recuentos de CD4, cargas virales de HIV y HCV a lo largo de 5 años de infección. Los datos se analizaron utilizando pruebas t de Student o Mann Whitney según correspondiera. La distribución de los genotipos TT, CT y CC de IL28b fue de 14%, 33% y 53% respectivamente. El 34% de los pacientes presentó la Δ32 en uno solo de los alelos del gen CCR5 (R5 wt/Δ32) y el 66% presentó ambos alelos sin deleción (R5 wt/wt). No se hallaron pacientes con Δ32 en ambos alelos. Al analizar los pacientes según la distribución de los genotipos de CCR5, no se encontraron diferencias significativas en cuanto a niveles de carga viral de HIV, recuentos de CD4, ni carga viral de HCV. La presencia de heterocigosis en CCR5 no pudo ser asociada a una menor progresión por HIV. Respecto de los genotipos de IL28b, se hallaron diferencias significativas entre cargas virales de HCV que fueron mayores en el grupo CT+TT (5.93 vs 4.56 log (UI/ml), p=0.01) y los recuentos de CD4 fueron significativamente menores en el grupo CC (572 vs 267 céls/ml, p=0.04). Dentro de los grupos CC y CT+TT por separado se analizaron los parámetros de los pacientes con R5 wt/wt vs R5 wt/Δ32, observando menores recuentos de CD4 en R5 wt/Δ32 comparado con el R5 wt/wt: 267 vs 699 céls/ml, p=0.02, respectivamente, dentro del grupo CT+TT. Esto estaría indicando una evolución desfavorable de la infección por HIV en los pacientes con esta combinación de genotipos. Dentro del grupo CC, no hubo impacto del genotipo de CCR5 en los parámetros estudiados. En concordancia con publicaciones previas, el genotipo CC de IL28b se asoció a menores cargas virales de HCV, observando un efecto favorecedor de dicho genotipo. Sin embargo, los menores recuentos de CD4 observados en pacientes con IL28b CC y aquellos con CT+TT y R5 wt/Δ32 son difíciles de interpretar. Es necesario profundizar los hallazgos del presente estudio para dilucidar los mecanismos implicados en la patogénesis de la coinfección HIV/HCV. Dichos mecanismos involucrarían una combinación de factores virales y del hospedador.