Alteraciones en el nivel inflamatorio, estado oxidativo y eventos apoptóticos en el testículo de ratones con longevidad alterada.

MATZKIN ME ; MIQUET JG ; TURYN D ; CALANDRA RS; BARTKE A; FRUNGIERI MB

Congreso; LX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2015

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas

Previamente hemos descripto la expresión diferencial de ciclooxigenasa 2, enzima clave en la síntesis de prostaglandinas, en células de Leydig y macrófagos (MAC) del testículo de ratones con envejecimiento acelerado/retardado. El objetivo de este trabajo fue estudiar el impacto de alteraciones en la longevidad sobre el desarrollo de procesos inflamatorios, el estado oxidativo y la ocurrencia de eventos apoptóticos en el testículo, parámetros que representan mecanismos fundamentales en el envejecimiento. Siendo que la hormona de crecimiento (GH) juega un rol clave en el balance envejecimiento/longevidad,se utilizaron ratones adultos normales (N) y modelos murinos de envejecimiento acelerado [por sobre‐expresión de GH (GH‐Tg)] o retardado [deficientes en la hormona liberadora de GH (GHRH‐KO) y ratones enanos Ames Dwarf Prop1‐/‐]. Se observó en el testículo de ratones con longevidad disminuida (GH‐Tg vs. GH‐N) un incremento significativo (P<0,05; n=5‐7) en el número total de MAC testiculares Iba1‐inmunopositivos, la producción de PGD2 (evaluada por enzimoinmunoanálisis), el nivel de estrés oxidativo (determinado por la producción de TBARS), la expresión de las enzimas antioxidantes catalasa, peroxirredoxina 1 y superóxido dismutasa 1 (analizada por PCR en tiempo real), el número de células germinales apoptóticas (evaluado por TUNEL) y la expresión de caspasa 3 clivada (determinada  por inmunoblot). En el testículo de ratones conlongevidad incrementada (GHRH‐KO vs. GHRH‐N y/o Ames‐Dwarf vs. Ames‐N) la expresión de las enzimas antioxidantes se mantuvo inalterada, mientras que los parámetros restantes se vieron significativamente disminuidos (P<0,05; n=5‐7). En resumen, nuestros resultados destacan la relevancia del nivel inflamatorio, estado oxidativo y ocurrencia de eventos apoptóticos en el envejecimiento testicular. Así, procesos inflamatorios y el estrés oxidativo gatillarían mecanismos apoptóticos en el epitelio germinal de ratones con menor expectativa de vida.