ACCIÓN DE AGENTES ANTIHELMÍNTICOS SOBRE EL RECEPTOR NICOTÍNICO DE MAMÍFERO.

RAYES DIEGO; DE ROSA MARÍA JOSÉ; SPITZMAUL GUILLERMO; BOUZAT CECILIA

Bahí Blanca, Argentina

Congreso; II Congreso Interdisciplinario de la Salud de Bahía Blanca; 2001

Asociación Medica de Bahía Blanca

Introducción: Un determinado grupo de agentes antihelmínticos ejerce sus efectos terapéuticos  transmisión neuromuscular en nematodos. Por mediciones de contractibilidad muscular se ha demostrado que el músculo del parásito es más sensible que el de mamíferos a dichos agentes. Objetivos: Determinar las bases moleculares de las diferentes sensibilidades a los agentes antihelmínticos entre receptores de mamífero y de parásito.   Métodos: Se utiliza una línea celular transfectada con cDNA del receptor nicotínico de mamífero y se mide la funcionalidad a nivel molecular mediante registros electrofisiológicos utilizando la técnica de patch clamp. Resultados: Demostramos que el pirantel y el levamisol activan receptores de mamífero y por lo tanto actúan, al igual que en el parásito, como agonistas colinérgicos. Sin embargo su acción agonista es mucho más debil que la del neurotransmisor endógeno, acetilcolina. Este hecho se manifiesta por una menor  frecuencia de apertura del canal iónico y una disminución mayor al 50% en el tiempo que permanecen abiertos los canales  activados por agentes antihelmínticos, con respecto a los mismos activados por acetilcolina.  Observamos  que adicionalmente el pirantel actúa como un bloqueador de canal abierto lento con una constante de afinidad de 8 µM, introduciéndose en el canal e impidiendo así el pasaje de iones a través de la membrana. Conclusiones: Nuestros resultados indican que esta clase de agentes antihelmínticos actuarían como agonistas poco eficaces y bloqueadores de receptores de mamífero, describiendo así las bases moleculares de efectos secundarios de dichos agentes. Estos estudios contribuyen al desarrollo de terapias antihelmínticas más selectivas.