Receptores Nicotínicos en la Unión Neuromuscular de Caenorhabditis elegans.

RAYES DIEGO; FLAMINI MARINA; HERNANDO GUILLERMINA; BOUZAT CECILIA

Los Cocos, Córdoba, Argentina

Congreso; XXI Reunión Anual Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias (SAN); 2006

Sociedad Argentina de Investigación en Neurociencias (SAN)

Los receptores nicotínicos de acetilcolina (AChRs) son canales iónicos activados por ligandos que intervienen en la transmisión sináptica en vertebrados e invertebrados. Caenorhabditis elegans es un excelente modelo para el estudio del sistema nervioso y es también utilizado como modelo de nematodos parásitos. Los AChRs musculares de nematodo constituyen blancos de acción de drogas antihelmínticas, tales como levamisol. Mediante la técnica de patch clamp caracterizamos por primera vez a nivel de canal único el subtipo L-AChR  de C. elegans. En el estadío larval L1 ACh activa una población homogénea de canales con una conductancia de 39 pS. Estos receptores son 5 veces más sensibles a levamisol que a ACh y los tiempos de apertura son más prolongados en presencia del antihelmíntico. Estudios en cepas mutantes indican que las subunidades UNC-38, UNC-29 y UNC-63 se ensamblan en un único L-AChR y que estas subunidades son irreemplazables y esenciales para la funcionalidad del receptor a lo largo del desarrollo. Registros en cepas mutantes en la subunidad LEV-1 muestran una población mayoritaria de canales de 26 pS, tiempos prolongados de apertura y reducida sensibilidad a levamisol. Por lo tanto, a pesar que LEV-1 es incorporada de forma preferencial en los L-AChRs salvajes, receptores sin esta subunidad son aún funcionales. No se detecta actividad de canal único de AChRs insensibles a levamisol. Por lo tanto, durante la transmisión neuromuscular en C.elegans  la mayoría de la corriente activada por ACh fluye a través de L-AChRs. Este estudio contribuye a la dilucidación de los mecanismos moleculares subyacentes a la gran diversidad funcional de los AChRs y ofrece una excelente estrategia para el ensayo de nuevas drogas antiparasitarias. Modo de Presentación: Comunicación oral.