Mutaciones en el gen de neurofibromatosis tipo 2 en tumores del sistema nervioso central

EZEQUIEL I. SURACE, GLORIA A. MACHIAVELLI, JAVIER H. COTIGNOLA, VIVIANA K. DALAMÓN, ALVARO CAMPERO, ARMANDO BASSO, DANIEL ROCHEFORT, JAN DUMANSKI, GUY ROULEAU, IRENE SZIJAN

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2001

La neurofibromatosis 2 se caracteriza por el desarrollo de tumores, principalmente schwanomas y meningiomas en el SNC y periférico.La causa es la alteración en el gen supresor de tumor NF2 (22q12) la cual también puede ocurrir en tumores esporádicos.El objetivo del trabajo es evaluar el papel del gen NF2 en diferentes tumores esporádicos del SNC.Se estudiaron mutaciones de NF2 en 25 tumores (13 meningiomas, 4 shwannomas, 4 metástasis de origen no nervioso y otros) obtenidos de cirugías en el Hospital de Clínicas.El ADN tumoral se analizó por PCR-Heteroduplex (detectado por HPLC) y posterior secuenciación. Algunos tumores fueron analizados además por ‘microarray’ para detectar grandes rearreglos.Luego de examinar todos los exones de NF2 se caracterizaron 7 mutaciones pequeñas (5 en meningiomas y 2 en schwanomas).Seis de ellas predicen la formación de una proteína trunca debido al corrimiento en el marco, creación de codón stop o interferencia con empalme de exones.La otra mutación predice el salteo de un exón.Se detectaron grandes deleciones abarcando el gen NF2 y regiones vecinas en 2 de 8 meninigiomas.Se identificaron así mutaciones en el gen NF2 en 8 de los 17 meningiomas y schwanomas estudiados y no se detectaron mutaciones en otros tumores del SNC.Por lo tanto la inactivación de la proteína NF2 es un hecho común en meningiomas y schwanomas, tanto hereditarios como esporádicos