Hallazgo de una misma mutación germinal en Retinoblastoma clinicamente Hereditario y No Hereditario

VIVIANA K. DALAMÓN, EZEQUIEL I. SURACE, FLORENCIA GILIBERTO, VERÓNICA FERREIRO, JAVIER H. COTIGNOLA, GLORIA A. MACHIAVELLI IRENE SZIJAN

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2000

Se presenta el estudio de dos pacientes con Retinoblastoma. Un caso clasificado como Hereditario acorde a las características clínicas de presentación: bilateral, con antecedentes, detectado a los 2 meses de edad (una mutación en el gen RB1 sería germinal y otra somática). Un caso clasificado como No Hereditario: unilateral unifocal, sin antecedentes, detectado a los 3 años de edad (ambas mutaciones en el gen RB1 serían somáticas). Se analizó ADN de leucocitos de los pacientes mediante la técnica de prescreening por heteroduplex para los 27 exones del gen RB1 y se secuenciaron los exones con un patrón alterado de corrida.Sorpresivamente el análisis evidenció una misma mutación en los dos pacientes(150037 CxT en el codón 579, exón 18) que genera un cambio del codón Arg por Stop, lo que se traduciría en una proteína trunca, posible responsable de la tumorigénesis.El hallazgo de esta mutación en el ADN de leucocitos de los pacientes demostraría que es de origen germinal (estaría presente en todos los tejidos). El caso clasificado como No Hereditario presentaría una mutación tumorigénica en todos sus tejidos, por lo que debería reclasificarselo como Hereditario de novo, replanteando el asesoramiento genético tanto para el afectado como para sus parientes.Cabe destacar que la misma mutación germinal está relacionada con fenotipos disímiles.Es la primera vez que se describe una mutación germinal en pacientes con retinoblastoma unilateral de presentación tardía.