Análisis de la repetición G4C2 del gen C9ORF72 en una cohorte de pacientes con demencia frontotemporal o esclerosis lateral amiotrófica de Argentina

ITZCOVICH, T; CHREM-MÉNDEZ, P; DE AMBROSI, B; RUSSO, MJ; SILVA, E; CAMPOS, J; NOGUÉS, M; UCHITEL, O; ALLEGRI, R; MARTINETTO, H; SEVLEVER, GE; SURACE, EI

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

La expansión en el número de repeticiones del hexanucleótidoG4C2 en el primer intrón del gen C9ORF72 (localizado enel cromosoma 9p21) es la causa genética más común tanto enEsclerosis lateral amiotrófica (ELA) como en Demencia frontotemporal(DFT). La DFT representa una entidad heterogénea caracterizada por cambios en el comportamiento y el lenguajedebido a una neurodegeneracion de los lóbulos frontal y temporal,mientras que la ELA está caracterizada por una degeneraciónprogresiva de motoreuronas en el cerebro y la medula espinal.Sin embargo, y debido a una causa genética común, se puedeobservar cierto solapamiento clínico-patológico. El propósito deltrabajo fue analizar una cohorte de pacientes de ELA y DFT de Argentinadeterminando el número de repeticiones G4C2. Para ello,se obtuvieron, con la aprobación del comité de ética institucional,muestras de ADN a partir de leucocitos de sangre periférica de33 pacientes con DFT y 49 pacientes con ELA. El 48,5% de lospacientes con DFT y el 4% de los pacientes con ELA, presentaronantecedentes familiares de la patología. La genotipificación serealizó llevando a cabo un análisis de AFLP (?amplified fragmentlength polymorphism?) y una RP-PCR (?repeat primed PCR?) enel caso de tener que determinar la presencia de expansión. Losresultados mostraron que la frecuencia de expansión de G4C2en C9ORF72 fue del 18,2% para DFT hereditaria y del 2% paraELA esporádica. Para DFT, la frecuencia de nuestra poblaciónfue similar a la reportada para otras poblaciones (ej. de EEUUy Europa), mientras que para ELA esporádica, la frecuencia fuemenor (2% vs 5,5% en otras poblaciones). En conclusión, estetrabajo representa el primer reporte en Argentina sobre la frecuenciade expansión en C9ORF72 en una cohorte de ELA y DFT.