Utilidad diagnóstica del perfil de biomarcadores en líquido cefalorraquídeo en Demencia Frontotemporal y Enfermedad de Alzheimer

SURACE, EI; CHREM-MÉNDEZ, P; CAMPOS, J; ALLEGRI, RA; SEVLEVER, GE

Mar del Plata

Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

Un gran número de estudios han validado el uso de los biomarcadores en líquido cefalorraquídeo (LCR): Aβ42, tau total (t-tau) y tau fosforilada (p-tau), en el diagnóstico y predicción de progresión en Enfermedad de Alzheimer (EA). La Demencia Frontotemporal (DFT) representa una entidad heterogénea caracterizada por cambios en el comportamiento y el lenguaje. Si bien las formas clínicas típicas de EA y DFT son distinguibles entre sí, existen casos en los que ocurre solapamiento de síntomas, lo cual dificulta el diagnóstico inicial. Un ejemplo de ello son los pacientes con afasia progresiva primaria (APP), en donde la patología subyacente podría corresponder a EA ó a DFT. Por esta razón, nos propusimos estudiar el perfil de biomarcadores en LCR en casos de DFT en busca de un patrón molecular distintivo. Para ello, se reclutaron, con la aprobación del comité de ética institucional, 7 pacientes con diagnóstico inicial de DFT, 5 casos de Demencia Tipo Alzheimer (DTA), y 3 pacientes con afasia progresiva primaria (APP). La determinación de biomarcadores se realizó en LCR, obtenido por punción lumbar, mediante ensayos de ELISA. En primer lugar, se observaron diferencias significativas en los niveles de cada biomarcador analizado entre los casos de DFT y DTA (Mann-Whitney test para todos; t-tau y p-tau p=0,048). En particular, Aβ42, el índice Aβ42/p-tau y el índice conocido como ?Perfil EA? que relaciona los niveles de Aβ42 y t-tau, fueron los que mayores diferencias presentaron (Aβ42 y Aβ42/p-tau p= 0,0025; Perfil EA p= 0,0057). Interesantemente, el análisis del perfil molecular de los tres pacientes con APP reveló que éste era compatible con EA, permitiendo así la diferenciación con DFT. Si bien el número de pacientes de este estudio es bajo, los datos obtenidos sugieren fuertemente que el análisis combinado de biomarcadores en LCR es útil para caracterizar la patología subyacente en síndromes como DFT y DTA en los cuales ocurre solapamiento de características clínicas