Aspectos genéticos de la Enfermedad de Alzheimer

PATRICIO CHREM-MÉNDEZ; HORACIO MARTINETTO; EZEQUIEL I. SURACE

Enfermedad de Alzheimer: nuevos paradigmas diagnósticos

Editorial Polemos

Lugar: Buenos Aires; Año: 2013;

En las últimas dos décadas se han producido grandes avances en el campo de la genéticade la Enfermedad de Alzheimer (EA) debido a nuevas tecnologías de secuenciación masiva del ADN y grandes estudios de ligamiento genético. Si bien, desde hace tiempo se conocen las formas familiares de EA con patrón de herencia autosómico dominante (formas mendelianas) que típicamente comienza antes de los 65 años (edad temprana ó EOAD del inglés: early onset Alzheimer´s disease) estos casos sólo representan el 1% del total de pacientes con EA. Es así que la gran mayoría de los pacientes presentan síntomas a edades superiores a los 65 años (inicio tardío ó LOAD, del inglés ?Late-Onset Alzheimer Disease?). En estos casos no se evidencia un patrón de herencia definido como en los casos autosómico dominantes o más frecuente aún, se tratan de casos únicos ó esporádicos. A estas formas sin un patrón de herencia definido o casos esporádicos se los conoce como formas no mendelianas de EA. Cabe remarcar que tanto para las formas mendelianas como las no mendelianas, existe un trasfondo genético. En el primer caso, se trata de mutaciones en genes determinantes de EA (ver más adelante) y en el otro, de la presencia de distintas variantes en regiones polimórficas que conferirán una mayor susceptibilidad para padecer la patología. El descubrimiento de nuevos factores genéticos resulta promisorio, ya que revela nuevos mecanismos involucrados en la enfermedad. Sin embargo, como se verá, no todos estos genes poseen significancia clínica.             El objetivo del presente capítulo es describir las distintas formas genéticas de EA, detallando los genes involucrados y. las consideraciones clínicas pertinentes a cada caso. Además, se incluye un breve glosario con términos claves de biología molecular.