ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE NANOPARTÍCULAS Página | 135 MAGNÉTICAS CARGADAS CON QUERCETINA EN CÉLULAS DE CÁNCER DE MAMA HUMANO

GABRIELA MONTIEL SCHNEIDER; TIBURZI SILVINA; PRINCIPE GABRIEL; LASSALLE, VERÓNICA; VERONICA GONZALEZ PARDO

Encuentro; XXII Encuentro de Superficies y Materiales Nanoestructurados; 2023

La quercetina (QUE) es un polifenol que pertenece al grupo de los fitoestrógenos. Su acción anti-tumoral envarios tipos de células malignas es conocida dentro de las diversas actividades biológicas. Sin embargo, sualta hidrofobicidad es una limitante para su aplicación biomédica. Una estrategia para mejorar labiodisponibilidad de QUE es generar un portador no tóxico para optimizar su vehiculización. El objetivo deeste trabajo es estudiar la actividad biológica de nanopartículas magnéticas de óxido de hierro cubiertas conpolietilenglicol (Mag@PEG) cargadas con QUE (Mag@PEG@QUE) en una línea celular derivada de cáncerde mama humano (MCF-7). En estudios previos se demostró que las Mag@PEG (0-150 μg/mL, 48h) por sísolas no generan citotoxicidad en las células MCF-7 creciendo en monocapa (2D) mediante ensayos deviabilidad y proliferación. Además, se evidenció el direccionamiento de las Mag@PEG frente a la aplicaciónde un campo magnético externo [1]. A continuación, se seleccionó una concentración de 150 μg/mL deMag@PEG para validar su acción en esferoides multicelulares (3D) derivados de células MCF-7. Mediantetécnicas histológicas, se observó que Mag@PEG tiene la capacidad de incorporarse al interior de losesferoides. La carga Mag@PEG con QUE se realizó mediante la adición de una solución alcohólica delpolifenol sobre una dispersión acuosa de Mag@PEG. La incorporación de la droga pudo confirmarsemediante espectroscopía FTIR y se cuantificó mediante espectroscopia UV-visible obteniendo una eficienciade carga capacidad de carga del 53% respecto al contenido de droga inicial. El diámetro hidrodinámico de lasMag@PEG@QUE obtenidas fue de 173 nm. Para realizar los ensayos biológicos se utilizaron dispersionesde las partículas cargadas en medio de cultivo obtenidas por sonicación. Se evaluó la proliferación celularmediante tinción con cristal violeta y posterior cuantificación del colorante. Los resultados mostraron unadisminución significativa en la proliferación de células incubadas con Mag@PEG@QUE a una concentraciónde partícula cargada equivalente a 110 μM de QUE libre durante 48 h. Este resultado es comparable alobtenido con el IC50 de QUE libre (75 μM). Luego, se evaluó si la disminución en la proliferación se debe aun aumento en la apoptosis celular. Mediante la marcación con Anexina V/IP se observó un aumentosignificativo en la apoptosis acompañado de una disminución en el número de células viables al incubar lascélulas con Mag@PEG@QUE por 24 h. Asimismo, cuando las células se incubaron con Mag@PEG@QUE(48h) se evidenció por microscopía de epifluorescencia una reorganización del citoesqueleto de actina,marcado con faloidina, característica de células apoptóticas similar al efecto provocado por QUE libre (75μM). En conjunto, estos resultados indican que Mag@PEG@QUE sería un sistema efectivo comotransporte/direccionamiento de compuestos bioactivos que permitiría aumentar su biodisponibilidad para eltratamiento de cáncer de mama brindando nuevas posibilidades a otras aplicaciones biomédicas.