Estudios básicos del baculovirus AcMNPV y su impacto en el desarrollo de herramientas biotecnológicas

ALFONSO VICTORIA

Jornada; I Jornada de Microbiología General; 2018

Los baculovirus son patógenos de insectos que poseen un ciclo de replicación bifásico y muy complejo. Su relevancia radica en la amplia variadad de sus aplicaciones biotecnológicas. Constituyen uno de los más poderosos y versátiles sistemas eucariontes para la expresión de proteínas y son utilizados como pesticidas para el control biológico de plagas. Por otra parte, se propone su uso como vectores virales para terapia génica y como vectores de presentación de antígenos en su envoltura y cápside para utilizarse como vacunas. Además, recientemente se han descrito las propiedades inmunomoduladoras de los baculovirus en mamíferos. Un acabado conocimiento de los factores determinantes de la infectividad viral y de la morfogénesis de los dos fenotipos baculovirales resulta de importancia para el desarrollo de investigaciones que tienen por objetivo la optimización del sistema en cualquiera de sus aplicaciones. Así, nuestro grupo de trabajo se enfoca en el estudio de los aspectos básicos de la interacción del baculovirus AcMNPV con células de insecto, larvas de lepidóptero, células inmunes y no inmunes de mamífero y animales de experimentación. Asimismo, es objetivo del grupo aplicar estos conocimientos para el desarrollo de novedosas herramientas biotecnológicas basadas en baculovirus. En primer lugar, mediante la construcción de virus knockout para determinados genes virales (ac109 y ac12), hemos estudiado su funcionalidad tanto en su hospedador natural como en mamíferos. Respecto del uso de AcMNPV como sistema de expresión de proteínas, desarrollamos estrategias para la formación de cuerpos de oclusión quiméricos. Así, se incorporaron distintos antígenos sin interferir con la normal morfogénesis de poliedros y se exploraron diversas alternativas para optimizar su expresión. Por otra parte, en cuanto al estudio de la capacidad de los dos fenotipos virales de despertar respuestas innatas en mamíferos, hemos determinado que el fenotipo brotado pero no el ocluido es capaz de madurar células dendríticas, disparar respuestas antivirales en células no inmunes y conferir protección inespecífica a ratones contra un desafío letal con el virus de la fiebre aftosa . Finalmente, determinamos fehacientemente además la influencia de la localización de antígenos heterólogos en el tipo de respuesta adaptativa inducida.