Rol dual de los receptores tirosina quinasa TAM y el balance entre señales anti-inflamatorias vs protumorigénicas en la Histiocitosis de Células de Langerhans

GUIDO LUIS DALLA VECCHIA; CINTHIA MARIEL OLEXEN; DIEGO ALFREDO ROSSO; ANDREA EMILSE ERRASTI; EUGENIO ANTONIO CARRERA SILVA

Rosario

Jornada; Jornadas de Invierno de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2023

Los receptores tirosina-quinasa TYRO3, AXL y MERTK (TAM) se agrupan como una subfamilia de receptores con funciones inmuno-regulatorias y se expresan principalmente en células dendríticas y macrófagos. Su activación está determinada por la unión con sus ligandos GAS6 y PROS1, poniendo un freno a la respuesta inflamatoria. Sin embargo, su sobreexpresión también ha sido asociado a la promoción de patologías de tipo neoplásicas, favoreciendo la sobrevida, proliferación y migración.La histiocitosis de células de Langerhans (HCL) es una neoplasia inflamatoria caracterizada por acúmulos de macrófagos, granulocitos y células dendríticas, con fenotipo de células de Langerhans (CL) de la piel. En nuestro laboratorio encontramos que precursores de CL patológicos circulan en pacientes con HCL y que los receptores TAM y sus ligandos se encuentran elevados en precursores mieloides de éstos pacientes..Basándonos en que los receptores TAM están involucrados tanto en la regulación negativa de la respuesta inmune como en la activación de vías pro-tumorales, proponemos determinar el perfil de señalización intracelular (JAK, STAT1/2, SOCS1/3, MAPKK, ERK, P38, MITF, GRB2, SRC, PI3K/Akt/mTOR) que se disparan cascada abajo estos receptores en precursores de células CL patológicas de pacientes con HCL en condiciones de enfermedad activa e inactiva. Además a través de un modelo in vitro de diferenciación de CL patológicas puesto a punto en nuestro laboratorio evaluaremos la asociación de estas vías con los expresión de los receptores y sus funciones empleando inhibidores y bloqueantes de los mismos. Teniendo en cuenta que la terapéutica actual se basa en tratamientos anti-inflamatorios y anti-neoplásicos inespecíficos, estos resultados permitirían asentar las bases moleculares para potenciales nuevas terapéuticas específicas para esta patología