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En el Gran Chaco, hotspot de la enfermedad de Chagas y otras enfermedades desatendidas, habitan >20 pueblos indígenas. En este trabajo se identificaron los principales determinantes ecológicos y sociodemográficos de la infestación y abundancia de Triatoma infestans en las viviendas de una población Qom (Toba) incluyendo una minoría criolla en Pampa del Indio, Chaco, Argentina utilizando un abordaje de inferencia multimodelo. Se realizó un estudio transversal para determinar la infestación de las 386 viviendas habitadas a través de búsquedas manuales con un aerosol desalojante y se realizaron encuestas de hogares antes del rociado masivo con insecticidas. Los hogares Qom presentaron una prevalencia de infestación 3 veces mayor que la de los criollos; y habitaban viviendas pequeñas, de construcción reciente, precarias y con menor cantidad de sitios peridomésticos y animales de cría. Las familias Qom eran más numerosas, tenían un menor clima educativo y una inesperada alta movilidad local. La infestación de las viviendas (31.9%) fue menor a la esperada dada la ausencia de rociados recientes y se halló espacialmente agregada. Cerca de la mitad de las viviendas infestadas presentaron insectos infectados con T. cruzi. Los factores con alta importancia relativa para la infestación y/o abundancia de triatominos en los domicilios fueron la disponibilidad de refugio, la distancia a la vivienda infestada más cercana, uso de insecticida, presencia de aves en el domicilio, hacinamiento y clima educativo. Estos resultados muestran la importancia de ciertos determinantes sociodemográficos en la infestación doméstica y corroboran el rol de la calidad de las viviendas, los animales domésticos y el uso de insecticidas. La compleja interacción entre la calidad de la viviendas, aspectos sociodemográficos y culturales, y la infestación de la vivienda refuerzan la necesidad de abordajes integrales para un control y vigilancia sostenibles.