CIDIE   24052
CENTRO DE INVESTIGACION Y DESARROLLO EN INMUNOLOGIA Y ENFERMEDADES INFECCIOSAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
DESARROLLO DE VACUNAS DE MUCOSAS CONTRA LA INFECCIÓN POR VIRUS SINCITIAL RESPIRATORIO BASADAS EN PARTÍCULAS TIPO VIRALES
Autor/es:
ÑANCUFIL AYLIN; SERRADELL, MARIANELA DEL CARMEN; GARGANTINI PABLO RUBÉN; RUPIL, LUCÍA LARA; FASSOLA LUCIANA
Reunión:
Congreso; XIII CONGRESO ARGENTINO DE VIROLOGÍA; 2021
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Virología
Resumen:
El virus sincitial respiratorio (VSR) es el agente viral más común de las infecciones respiratorias en niños, causando hospitalizaciones y muertes. A pesar de la gran carga de enfermedad, aun no existe una vacuna contra el mismo. Las vacunas de mucosas generan respuestas inmunes en mucosas que proveen protección en la primera línea de defensa del organismo, donde la mayoría de los patógenos entran. La administración oral es la vía de administración de fármacos más empleada. Sin embargo, la biodisponibilidad de vacunas orales es limitada por factores como la degradación por proteasas digestivas. Recientemente, hemos desarrollado una novedosa plataforma de vacunas de subunidad, basadas en partículas tipo virales (VLPs), que usa las propiedades de las proteínas variables de superficie (VSP) del parásito intestinal Giardia lamblia, resistencia a la degradación y pH extremos, para permitir su administración oral. La inmunización oral de ratones con VLPs quiméricas que contenían hemaglutinina del virus de la influenza (HA) y VSPs indujo una eficaz respuesta inmune que brindó protección contra la infección con el virus y el desarrollo de tumores que expresaban HA. El objetivo actual es desarrollar VLPs que contengan antígenos de VSR y VSPs para evaluar la seguridad y eficacia de las vacunas candidatas. Con ese fin, se clonaron las secuencias que codifican a la proteína de unión y de fusión en su estado nativo y con mutaciones que estabilizan la conformación de pre-fusión. Se evaluó la correcta expresión de las construcciones por inmunofluorescencia y actualmente se está analizando la producción de las partículas empleando la proteína Gag de MLV como proteína de matriz. Una vez obtenidas las partículas se estudiará su inmunogenicidad en ensayos de inmunización de ratones. Los resultados obtenidos proveerán información sobre el mecanismo de protección conferido por la plataforma VLP-VSP y sobre la atractiva vía de vacunación oral en la profilaxis de VSR.