Vacuna para prevenir la giardiasis

MARIANELA C SERRADELL

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; VIII Congreso de la Sociedad Argentina de Bacteriología, Micología y Parasitología Clínicas SADEBAC; 2018

Asociación Argentina de Microbiología (AAM)

La giardiasis es la infección más común por protozoarios, presentando mayor incidencia en zonas con pobres recursos sanitarios. El ciclo de vida de Giardia lamblia comprende dos formas: los quistes, resistentes a factores ambientales y responsables de la transmisión, y los trofozoítos que colonizan el lumen intestinal y producen los síntomas. El contagio se produce por contaminación feco-oral directa o por transmisión a través de aguas o comidas contaminadas. Tanto el hombre como animales de compañía constituyen importantes reservorios. Personas de todas las edades pueden ser infectadas siendo los niños los más susceptibles a la infección sintomática. La sintomatología depende de factores tales como la cepa, la duración de la infección y el estado inmune del huésped. La etapa aguda generalmente comienza con malestar intestinal, seguido de náuseas y distención abdominal. La infección crónica puede involucrar dos o más años de diarreas intermitentes acompañadas de debilidad, dolor de cabeza, malabsorción, pérdida de peso y anorexia. En la actualidad el control de la enfermedad se limita al tratamiento farmacológico con pocas drogas, pero los problemas que ocasionan, como alteraciones gastrointestinales, resistencia y alto índice de re-infección hacen que la aplicación sea impráctica en áreas endémicas. El desarrollo de una vacuna eficaz es considerado un abordaje promisorio para el control de esta parasitosis. Giardia y varios otros parásitos experimentan el fenómeno de variación antigénica, que les permite evitar las defensas del huésped, causando infecciones crónicas y/o re-infecciones. La variación antigénica en G. lamblia se caracteriza por un cambio continuo en la expresión de un grupo de proteínas de superficie, denominadas VSPs (―Variant-specific Surface Proteins‖) pertenecientes a una familia homóloga de genes. Cada trofozoíto expresa una determinada VSP en un momento dado y en respuesta al ataque inmunológico o algún tipo de estrés, esa VSP es cambiada por otra antigénicamente diferente. En nuestro laboratorio se demostró que la variación antigénica en Giardia implica un mecanismo de RNA de interferencia (RNAi), y su bloqueo permitió la generación de trofozoítos que expresaron el repertorio completo de VSPs. La inmunización oral de jerbos, gatos y perros con el reportorio completo de VSPs purificadas de estos parásitos alterados logró altos niveles de protección, siendo altamente eficiente en la prevención de nuevas infecciones y en la reducción de la giardiasis crónica. La inmunización de perros en un área altamente endémica disminuyó fuertemente el porcentaje de niños infectados, dando cuenta de la importancia del bloqueo de la transmisión zoonótica logrado con la vacunación. Por otro lado, la caracterización de la respuesta inmune en jerbos, valioso modelo de la enfermedad, mostró que la vacuna indujo respuestas inmunitarias locales (S-IgA) y sistémicas (IgG sérica), sin signos de inflamación y con niveles elevados de transcriptos para IL-17, IL-6, IL-4 e IL-5. Este perfil inmune está en concordancia con varios hallazgos recientes que muestran un rol clave de la respuesta Th17 en el control de la giardiasis.