Retinopatia Diabetica: Caracterizacion de un nuevo modeloa animal murino

PAZ, MC; LORENC, VE; SUBIRADA, P; CASTRO, C; SANCHEZ, MC

Buenos Aires

Congreso; X Congreso Nacional de Investigacion en Vision y Oftalmologia; 2014

Asociacion de Investigacion en Vision y Oftalmologia

OBJETIVO: La diabetes mellitus tipo 2 asociada con obesidad, dislipemia y otros factores de riesgo cardiovascular, constituyen el síndrome metabólico (SM). Una de las complicaciones vasculares más graves es la retinopatía diabética (RD). Muchas especies animales han sido estudiadas como posibles modelos de RD, sin embargo la progresión hacia lesiones retinianas más avanzadas, ha sido menos frecuente. En este trabajo se propone caracterizar un modelo animal de RD que conjugue las alteraciones metabólicas involucradas en el SM y que reproduzca lo más cercanamente posible la RD humana.METODOS: Se trabajó con 3 grupos de animales: ratones C57BL/6 (WT) dieta normal (DN), ratones C57BL/6 deficiente en apolipoproteína E (ApoE-KO) (DN) y ratones ApoE-KO con dieta fructosa (DF) a partir de los 2 meses (M) de edad. Mediante técnicas estructurales y bioquímicas se estudiaron las retinas de los tres grupos de animales a los 6M y 8M.RESULTADOS: Previamente se demostró que animales ApoE-KO (2M de DF) mostraron diferencias significativas en pruebas metabólicas, así como una marcada susceptibilidad a desarrollar alteraciones vasculares tempranas. El análisis histológico (hematoxilina-eosina) reveló proliferación celular en áreas de la membrana limitante interna solo en animales ApoE-KO (8 M). Por ensayos de inmunofluorescencia pudimos observar expresión de la proteína acida fibrilar de la glía (GFAP) en astrocitos de animales WT, mientras que animales ApoE-KO (6 M) con DF, mostraron además expresión a nivel de las células gliales de Müller lo cual se hizo mucho más evidente a los 8 M. No se observaron diferencias en la expresión de GFAP entre animales ApoE-KO (8 M) con DF respecto a DN. CONCLUSIONES: Los resultados muestran que animales ApoE-KO con tiempos cortos de DF comienzan a manifestar alteraciones retinianas respecto a animales DN. Sin embargo en animales de 8 M, las alteraciones retinianas responden independientemente de la dieta. Esto indica que la deficiencia de ApoE es suficiente para inducir alteraciones retinianas evidentes y que la DF aceleraría este proceso. Posteriores estudios permitirán caracterizar las vías moleculares involucradas en el desarrollo de la RD en este modelo animal de SM.