El déficit en apolipoproteina e y dieta rica en fructosa induce en ratones retinopatía diabetica no proliferativa

PAZ, MC; SUBIRADA, P; BARCELONA, P; RIDANO, ME; CASTRO, C; SANCHEZ, MC

Córdoba

Congreso; I Congreso Científico Profesional de Bioquímica 2016; 2016

FCQ-UNC, FCQ-UCC, CoBiCo, entre otros

La retinopatía diabética (RD) es una de las principales complicaciones microvasculares de la diabetes tipo 2, la cual asociada a dislipemia, obesidad y otros factores de riesgo constituye el síndrome metabólico (SM). Varios modelos animales de RD han sido estudiados pero ninguno pudo reproducir completamente dicha patología. En este trabajo se propone caracterizar la RD, en un modelo de SM en ratones que conjuga resistencia a insulina y dislipemia, tratando de reproducir las etapas observadas en humanos. Se utilizaron ratones C57BL/6 (WT) y deficientes en Apolipoproteina E (ApoE-KO) alimentados con dieta normal (DN) o dieta rica en fructosa (DF, 10%) suministrada en el agua de bebida a partir de los 2 meses (M). A los 8 M de edad se analizaron en sangre niveles de glucosa y lípidos y se realizaron estudios funcionales retinales (ERG). Sobre las retinas extraídas se realizaron análisis histoquímicos y de inmunofluorescencia (IF). Al tiempo evaluado, tanto los ratones WT DF como los ApoE-KO DN y DF presentaron hiperglucemia y dislipemia, extravasación de proteínas plasmáticas (α2-Macroglobulina), alteraciones significativas en la onda b del ERG y POs disminuidos en los ratones WT DF y ausentes en los ApoE-KO DN y DF. El estudio histoquímico (flatmount) mostró una disminución en la densidad vascular en los ApoE-KO DN y DF y en la inmunomarcación de células musculares lisas (α-SMA) tanto en los ApoE-KO como en los WT DF. Al evaluar muerte celular, se observaron células TUNEL-positivas a nivel de la capa de células ganglionares en los WT DF, incrementando en los ApoE-KO DN y DF. Por IF se observó expresión de GFAP en astrocitos de WT DN, mientras que los WT DF mostraron además expresión en células de Müller activadas, siendo incrementada en los ApoE-KO DN y DF. Los resultados indican que al tiempo evaluado tanto ratones WT DF como ambos grupos ApoE-KO presentaron alteraciones compatibles con etapas tempranas (no proliferativa) de la RD.