ESTUDIO IN SILICO DE LA INTERACCIÓN DE COMPUESTOS POLIFENÓLICOS CON EL RECEPTOR DE HIDROCARBUROS DE ARILO (AHR) COMO ESTRATEGIA ANTIVIRAL CONTRA EL VIRUS ZIKA

MARQUEZ AB; RUSSO CA; ALAIMO A; GARCÍA CC

Asuncion

Workshop; WORKSHOP VIROLOGÍA; 2020

Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud, Universidad Nacional de Asunción (IICS-UNA) en asociación con la Sociedad Paraguaya de Microbiología con financiación del Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología-CONACYT

La infección por el virus Zika (ZIKV) se ha asociado con malformaciones congénitas y anomalías neurológicas y oculares graves. Actualmente, no existen vacunas o antivirales específicos disponibles para tratar estas infecciones, por lo que el manejo y control dependen principalmente de medidas preventivas. Recientemente, se ha encontrado un factor de la célula hospedadora como un blanco promisorio, el receptor de hidrocarburos de arilo (AhR). AhR es un factor de transcripción dependiente de ligando, activado por una amplia variedad de compuestos químicos, como 2,3,7,8-tetraclorodibenzo-dioxina (TCDD). Se ha demostrado que su inhibición reduce la replicación del virus Zika. En este trabajo, hemos propuesto dos compuestos fitoquímicos, Resveratrol y Balcaleína, como posibles ligandos de este receptor. Existe evidencia de que estos compuestos bioactivos exhiben un efecto inhibidor sobre la replicación viral del ZIKV y poseen propiedades antiinflamatorias, antioxidantes y antiapoptóticas. Dado que el AhR no se encuentra cristalizado con alta resolución, hemos generado su estructura tridimensional por la técnica de modelado por homología y proponemos un modo de unión de estos compuestos fitoquímicos en el sitio de unión del ligando mediante docking molecular. Usamos Phyre2 para realizar el modelado de homología y Autodock Vina para el acoplamiento molecular. Finalmente, evaluamos las afinidades de unión y comparamos la energía de ambos compuestos con TCDD. En conclusión, los resultados mostraron que el Resveratrol y la Balcaleína pueden unirse a AhR con una afinidad similar al ligando conocido, TCDD y proponemos que es a través de esta interacción que se estaría inhibiendo la replicación viral.