BUCEANDO EL OCÉANO DE VARIANTES EN BUSCA DE UN DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE DISTROFIA MUSCULAR

LEONELA LUCE; MAZZANTI, CHIARA; FLORENCIA GILIBERTO,; CARCIONE, MICAELA;

Jornada; SEGUNDAS JORNADAS INFIBIOC. AVANCES EN LA INVESTIGACIÓN CIENTÍFICAS Y SU IMPACTO EN LA SALUD; 2019

BUCEANDO EL OCÉANO DE VARIANTES EN BUSCA DE UN DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE DISTROFIA MUSCULARMazzanti, Chiara1,2; Carcione, Micaela1,2; Luce, Leonela1,2 y Giliberto, Florencia1,2.1Universidad de Buenos Aires; Facultad de Farmacia y Bioquímica; Cátedra de Genética. Buenos Aires, Argentina.2CONICET - Universidad de Buenos Aires; Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo (INIGEM). Buenos Aires, Argentina.chiari93@gmail.comLas distrofias musculares (DM) son un conjunto de enfermedades hereditarias raras. Son causadas por mutaciones en genes que codifican proteínas estructurales del músculo esquelético o importantes para su funcionamiento. Sin embargo, los síntomas clínicos de estas patologías se solapan entre sí, dificultando el diagnóstico diferencial, el cual es de suma importancia para establecer el estándar de cuidado. Las DM más frecuentes son las distrofinopatías, causadas por mutaciones en el gen DMD. Su algoritmo diagnóstico comienza por la técnica de MLPA del gen DMD, y en los casos en los que no se detecta deleciones/duplicaciones se continúa con secuenciación de exoma completo (WES). Como esta patología comparte síntomas similares con otras DM, en los casos donde no se encuentra la alteración molecular en el gen DMD podría estar afectado otro gen asociado a DM.El presente trabajo busca detectar alteraciones moleculares en genes asociados a DM en pacientes con diagnóstico clínico presuntivo de distrofinopatía pero sin mutación hallada en el gen DMD.Se analizaron por WES 112 pacientes varones con diagnóstico clínico presuntivo de distrofinopatía y resultados negativos de MLPA. Analizando el gen DMD se pudo detectar la mutación causante de distrofinopatía en el 84% de los pacientes. Al expandir el análisis a todos los genes asociados a DM en los pacientes restantes se hallaron alteraciones moleculares posiblemente patogénicas en 12 de ellos (11%). En uno de los casos se halló sólo una mutación puntual en el gen SGCA, pero al analizar los datos crudos del exoma mediante el software Integrative Genomics Viewer (IGV) pudimos hipotetizar la presencia de una deleción que luego fue confirmada por MLPA.El presente trabajo remarca la importancia de ampliar la búsqueda de mutaciones a todos los genes asociados a DM en los pacientes en los cuales no se encontró alteración en el gen DMD.