La sobrevida de células de linfoma de Burkitt bajo hipoxia requiere reprogramación metabólica y es modulada por fármacos que afectan la mitofagia (vincristina), la biogénesis (ácido valproico), y la dinámica mitocondrial (Mdivi1)

-KORNBLIHTT L, LOMBARDO T, DURÁN T, CARRERAS MC, BLANCO G

Mar delPlata

Congreso; XXIII Congreso Argentino de Hematología; 2017

Sociedad Argentina de Hematología

Antecedentes Las células de linfomas agresivos como el linfoma de Burkitt (CLB) pueden tolerar ambientes hostiles como la hipoxia, utilizando la glicólisis como fuente de energía, mientras que las mitocondrias cumplen otras funciones metabólicas que apoyan el crecimiento y la división celular (reprogramación metabólica). En células normales, las mitocondrias funcionan de manera anormal bajo hipoxia, acumulando fallas progresivas que finalmente causa el inicio de la apoptosis. Sin embargo, los linfomas agresivos recurren a un potente sistema de control de calidad mitocondrial para sobrevivir. Este sistema comprende la mitofagia (eliminación selectiva de mitocondrias dañadas por autofagia) y la biogénesis (formación de nuevas mitocondrias). El ácido valproico (VPA) mejora la biogénesis aumentando el tamaño de la red de mitocondrias (masa mitocondrial, MM). La vincristina (VCR) evita la mitofagia por alteración de los microtúbulos, bloqueando el transporte de las mitocondrias dañadas dentro de los autofagosomas para su eliminación en los lisosomas. La mitofagia requiere separar las mitocondrias dañadas por un proceso llamado fisión. La droga Mdivi1 inhibe la fisión y bloquea el inicio de la mitofagia, a la vez que aumenta la fusión mitocondrial (hiperfusión).Objetivo Investigamos el rol de la biogénesis mitocondrial (aumento de MM), la mitofagia y el grado de fusión de la red mitocondrial (dinámica), en la supervivencia de CLB bajo hipoxia, mediante el tratamiento con VPA, VCR y Mdivi1.Metodología Las CLB se incubaron en hipoxia (O2