La Dinámica y Biogénesis mitocondrial en un modelo de Obesidad y Diabetes

PODEROSO J.JOSÉ Y CARRERAS M. CECILIA; PÉREZ HERNÁN, PERALTA JORGE, REBAGLIATI INÉS; FINOCCHIETTO PAOLA, REBAGLIATI INÉS

Buenos Aires

Congreso; XX CONGRESO ARGENTINO DE DIABETES (SAD) 2016: CONTROL DE LA DIABETES CENTRADO EN EL PACIENTE.; 2016

SOCIEDAD ARGENTINA DE DIABETES (SAD)

El aumento del tejido adiposo visceral y la inflamación en estados de obesidad y diabetes se asocian a estrés oxidativo, nitrosativo y a disfunción mitocondrial. Objetivo: estudiar si la disfunción mitocondrial se asocia a un disbalance entre la dinámica, biogénesis y mitofagia mitocondrial en el tejido adiposo visceral de los ratones Ob -/- (deficientes de leptina).Métodos: Se utilizaron ratones Ob-/- y C57BL/6 (5-6 meses) con y sin tratamiento con leptina intraperitoneal 1 mg/kg por 4 días. Se extrajo tejido adiposo periepididimario. Se determinaron la expresión por Western blot de proteínas DRP-1, OPA, mitofusina, NRF1, PGC-1 α y LC3. Se determinó el contenido de ADN mitocondrial como marcador de masa mitocondrial. La ultraestructura mitocondrial se evaluó por microscopía electrónica. Se determinaron el consumo de oxígeno mitocondrial por electrodo específico, la actividad de los complejos por espectrofotometría y la expresión de proteínas oxidadas y nitradas por el método Oxyblot y nitrotirosina. Se determinó la estructura y función mitocondrial en cultivo primario de adipocitos bajo tratamiento con leptina y Mdivi-1, un inhibidor farmacológico de DRP-1 Resultados: Los ratones Ob-/- presentaron: 1) aumento de la fisión mitocondrial por cambios ultraestructurales compatibles y mayor expresión de DRP-1, de la autofagia por mayor expresión de LC3, y mayor nitración y oxidación de proteínas adiposas; 2) disminución de la fusión por menor expresión de mitofusina, OPA y NRF-1 (p< 0.05), de la biogénesis por menor expresión de PGC-1,menor ADN mitocondrial y actividad de citrato sintasa; 3) disminución del consumo de oxígeno y de la actividad de los complejos mitocondriales. Todos los resultados revirtieron bajo el tratamiento con leptina (p< 0.05). La inhibición de DPR-1 con MDVI-1 y leptina revierte el daño mitocondrial del tejido adiposo en la obesidad.