LA CURCUMINA MODULA LA EXPRESIÓN DE GENES ASOCIADOS A LA ACTIVIDAD DEL INFLAMASOMA NLRP3 EN UN MODELO MURINO EXPERIMENTAL DE ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA

GARCÍA, CECILIA CLAUDIA; INZAUGARAT, MARÍA EUGENIA; ALEGRE, NADIA SOLEDAD; WALD, MIRIAM; CHERÑAVSKY, ALEJANDRA CLAUDIA

CABA

Congreso; XVIII Congreso Argentino de Hepatología; 2015

Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado

Introducción: La Enfermedad del Hígado Graso No Alcohólico (EHGNA) experimental desarrollada por administración prolongada de dieta alta en grasa (AG) en ratón reproduce las características metabólicas y la injuria hepática de la esteatohepatitis (EHNA) humana. La activación del inflamasoma NLRP3 está involucrada en la progresión de las EHGNA humanas. La curcumina, por sus propiedades antioxidantes y anti-inflamatorias, previene algunas de las principales alteraciones asociadas con esta enfermedad. Objetivo: evaluar los efectos profilácticos de la curcumina en el desarrollo de EHNA murina, particularmente la modulación de la expresión génica asociada a la activación de NLRP3 en hígado y tejido adiposo. Materiales y métodos: 16 ratones macho C57BL/6 fueron alimentados con dieta de bajo (10%) o alto (60%) contenido calórico proveniente de grasas (grupos control y AG respectivamente). Luego de 4 semanas de tratamiento, se les co-administró curcumina (2g/kg dieta) a un subgrupo de los grupos AG y control por 19 semanas. Luego de 23 semanas de alimentación, se realizó la prueba de tolerancia a la glucosa y se determinaron los niveles plasmáticos de colesterol total, triglicéridos y ácidos grasos no esterificados. Hígado y tejido adiposo gonadal fueron procesados para su análisis histológico y molecular. La expresión de los genes NLRP3, Caspasa-1, ASC, IL-1 e IL-18 fue estudiada mediante real-time PCR, y los cambios en la expresión génica fueron calculados por el método 2-∆∆Ct. Los resultados se evaluaron estadísticamente mediante ANOVA de dos factores seguido por el post-test de Bonferroni y análisis de correlación de Spearman, con un nivel de significación de p