El ATP extracelular como señal de daño en el tejido adiposo visceral: implicancias en la Obesidad

PANDOLFI J; FERRARO A; LERNER M; REYNOSO M; RESNIK S; FAINBOIM L; ARRUVITO L

Congreso; 15º Congreso Internacional de Medicina Interna del Hospital de Clínicas; 2014

Antecedentes El ATP y sus derivados (ADP, AMP, Adenosina) aumentan en el espacio extracelular en condiciones de estrés tisular mediando señales de daño inflamatorias. Su concentración es regulada por ectonucleotidasas (CD39 y CD73) presentes en la superficie de diversos tipos celulares. Polimorfismos en estas enzimas se asocian con mayor susceptibilidad a enfermedades inflamatorias crónicas. Sin embargo, no existen trabajos que hayan examinado la presencia de mediadores purinérgicos en el tejido adiposo visceral (TAV), ni estudiado su contribución a la inflamación local asociada a la Obesidad (OB). Objetivo general Estudiar el rol de la vía purinérgica en la modulación de la inflamación local en el tejido adiposo visceral de pacientes obesos. Objetivos específicos 1-Demostrar la liberación de mediadores pro-inflamatorios en explantes de TAV. 2-Analizar la activación de la vía CD39/CD73 en las células del estroma vascular (CEV) del TAV. 3-Establecer una relación entre la vía purinérgica y el IMC (índice de masa corporal) de los donantes. Materiales y Métodos Sujetos: grupo 1 (N, IMC≤24.9; n=10), 2), grupo 2 (OB I, IMC 30-34.9; n=12) y grupo 3 (OB II, IMC ≥35; n=9). El TAV se obtuvo durante la cirugía programada de los donantes por su enfermedad (vesícula, colon, hernia). El grupo 1 no tenía enfermedades asociadas. Este protocolo fue aprobado por el Comité de Ética Institucional. Metodología: Procesamiento de la muestra: se utilizaron explantes o células obtenidas luego de la disgregación enzimática del tejido. Mediadores pro-inflamatorios: la secreción de citocinas/quimocinas y ATP liberados se cuantificaron mediante el sistema Bioplex y Luminometría. Vía CD39/CD73: la expresión de las enzimas se cuantificó por Citometría de Flujo. La capacidad de hidrólisis de ATP se evaluó por Luminometría y HPLC. Estadística: ANOVA, Correlación de Pearson. Resultados El TAV de OB secretó mayores niveles de citocinas/quimiocinas pro-inflamatorias (IL-1β, TNF-α y MCP-1) y ATP, los cuales correlacionaron positivamente con el IMC (p