Niveles de marcadores óseos en función de la edad, estado menopáusico y estado nutricional de calcio y vitamina D en ratas Wistar.

BONANNO, MS; SEIJO, M; ZENI CORONEL E M; ZENI SN

CIUDAD DE BUENOS AIRES

Congreso; 5to congreso argetino de osteologia; 2022

AAOMM

El remodelamiento óseo se evalúa bioquímicamente a través de los niveles circulantes de marcadores de formación y resorción ósea tradicionales. En la búsqueda de nuevos marcadores hemos comenzado un estudio con el objeto de determinar si los niveles de ciertos microARNs (miARNs) circulantes específicos de osteoblastos y osteoclastos podrían utilizarse como nuevos biomarcadores óseos. Esta hipótesis fue basada en que recientemente se ha postulado que serían una alternativa potencial para usarlos clínicamente ya que si bien la mayoría de los miARNs permanecen dentro de las células, algunos son liberados al exterior y pueden encontrarse en fluidos como sangre. Uno de los requisitos claves para revelar en un futuro cercano su utilidad clínica es comparar los cambios entre los miARNs circulantes y los marcadores de remodelamiento óseo tradicionales en distintas situaciones conocidas que afectan el metabolismo óseo como la edad, el estado menopáusico y nutricional de calcio (Ca) y vitamina D (VD). En base a ello, hemos comenzado el estudio evaluando los cambios en los niveles circulantes de CrossLaps (CTX), osteocalcina (OCN) y fosfatemia (Pi) en las situaciones citadas precedentemente, lo cual además permitiría contar con valores referenciales para futuros estudios de experimentación en ratas. Para ello se tomaron distintos grupos de ratas hembras Wistar (n=6/grupo) alimentadas con dieta comercial (Cooperación SA): recién nacidas (RN); al destete (RD); a la pubertad (R45); adultas jóvenes (R90) y adultas (R105). Se evaluó: 1) alteraciones del metabolismo óseo por la deficiencia estrogénica durante largos periodos de tiempo en ratas adultas ovariectomizadas a los 45 ds (R90 OVX y R105 OVX); 2) efecto de la insuficiencia de VD y/o Ca en un modelo postmenopáusico por consumo de dietas semisinteticas elaboradas según AIN´93-M modificadas en Ca y/o VD: con y sin VD (+D y ?D, respectivamente) conteniendo 0.5 o 0.3% de Ca (0.5 y 0.3, respectivamente) dando lugar a los grupos: R105+D0.5; R105-D0.5; R105+D0.3 y R105-D0.3. Los resultados (media±DE) se muestran en la tabla siguiente:grupoCTX (pg/mL) OCN (ng/mL)Pi (mg/dL)Ratas por edadRN83,9±3,5a 2,49±0,19b,c5,33±0,37aRD70,5±10,6a3,06±0,05d5,38±0,05aR4552,5±7,4b3,39±0,15d5,44±0,21aR90 SHAM58,8±5,6b4,00±0,98e4,60±0,51aR105 SHAM56,7±11,1b2,68±0,06c5,02±0,68aRatas OVX por edadR90 53,4±4,3b4,08±0,21e5,25±0,40aR105 48,9±6,4b2,67±0,08c5,29±0,15aRatas OVX e insuficiencia de Ca y/o VDR105+D0.5 38,7±5,4c2,05±0,12a4,75±0,53aR105-D0.5 67,3±12,3b2,24±0,18b6,63±0,54bR105+D0.352,7±5,4b2,31±0,20b4,97±0,46aR105-D0.385,8±40,5a2,35±0,21b5,96±0,45bEl CTX disminuye y la OCN aumenta con la edad, a excepción de los 105 días en qué disminuyó la OCN. La deficiencia estrogénica luego de un tiempo prolongado no afectó el remodelamiento. En ratas OVX de 105 días, el consumo de dieta comercial comparada con AIN 93-M aumentó el remodelamiento. La insuficiencia de VD y/o Ca aceleró el remodelamiento. El Pi solo aumentó en los grupos con insuficiencia de VD, independientemente del nivel de Ca en la dieta.La evaluación de los cambios en los miARN osteoblástico (miR 203-a) y osteoclástico (miR 301b) según la edad y su comparación con marcadores óseos aún se encuentra en estudio. Financiamiento: CONICET, subsidio AAOMM y UBACyT