Función mitocondrial en hipocampo y corteza cerebral de ratas sometidas a 5000 m de altura simulada durante 7 meses.

LA PADULA P.; COSTA L.; CZERNICZYNIEC A.; BUSTAMANTE J.; LORES ARNAIZ S.

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Nuestros estudios previos en mitocondrias aisladas de hipocampo de ratas expuestas a hipoxia hipobárica durante un mes indicaron un aumento de óxido nítrico sintasa (NOS), acompañado por una disminución del consumo de O2 con preservación del potencial de membrana y la  producción de H2O2, efectos que se integrarían en un mecanismo protector. Teniendo en cuenta que un aumento de NOS mitocondrial correlacionó con la cardioprotección observada durante un largo período de aclimatización (J Appl Physiol, 2008), el objetivo del presente estudio fue analizar la función mitocondrial en cerebro de ratas sometidas a hipoxia prolongada. Ratas Wistar fueron expuestas a una altura simulada de 5000 m (53,8 kPa) en una cámara de hipopresión, mientras que el mismo número de animales permanecieron como controles a presión atmosférica ambiental (101,3 kPa). Al cabo de 7 meses, las ratas se sacrificaron y se aisló la fracción mitocondrial de hipocampo (H) y corteza (C). La producción de NO, determinada por el método espectrofotométrico de la oxihemoglobina, y el consumo de O2, determinado con un respirómetro de alta resolución, no mostraron cambios. La despolarización de la membrana, evaluada por citometría de flujo (sonda potenciométrica DiOC6), aumentó (en %) de 16 ± 1 a 25 ± 1 (p<0.01) y de 10 ± 1 a 16 ± 2 (p<0.01) en H y C, respectivamente. La producción de H2O2, medida por el método espectrofluorométrico (escopoletina-HRP), disminuyó en H (p<0.05). Se concluye que, probablemente debido a la mayor sensibilidad del cerebro a la deficiencia de O2, el mecanismo protector descrito previamente no se manifiesta después de un período prolongado en condiciones de hipoxia relativamente severas. Sin embargo, los resultados podrían interpretarse dentro del marco de la hipótesis "uncoupling to survive" (Brand, 2000), por la cual una moderada caída del potencial de membrana mitocondrial disminuiría la producción de especies reactivas del oxígeno y el consiguiente daño oxidativo.