Enfermedad de Alzheimer y deterioro cognitivo asociado a la Diabetes Mellitus tipo 2: Relaciones e hipótesis

RAÚL O. DOMÍNGUEZ; MIGUEL A. PAGANO; ENRIQUE R. MARSCHOFF; SILVIA E. GONZÁLEZ; MARISA G. REPETTO; JORGE A. SERRA

NEUROLOGIA - (Print)

GRUPO ARS XXI COMUNICACION S L

Lugar: Madrid; Año: 2014 vol. 29 p. 567 - 572

0213-4853

Resumen. Introducción: Varios estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes de Diabetes Mellitus tipo 2 presentan un aumento de riesgo para adquirir enfermedad de Alzheimer, pero las relaciones entre ellas no están aclaradas. Desarrollo: Ambas enfermedades presentan similares anormalidades metabólicas: Alteraciones en el metabolismo de la glucosa, irregularidades en los receptores para la señalización de la insulina, estrés oxidativo, anomalías en la conformación de proteínas y depósitos de β-amiloide. A través del desarrollo de investigaciones experimentales en las últimas dos décadas han sido postuladas diversas hipótesis. Una de las más interesantes relaciona los daños microvasculares de la polineuritis diabética con los cambios que se producen en el sistema nervioso central en la enfermedad de Alzheimer. Otra hipótesis considera que en ambas enfermedades la evolución del deterioro cognitivo está vinculada con el estadio del estrés oxidativo sistémico. Más recientemente, en pacientes de la enfermedad de Alzheimer con Diabetes tipo 2 concomitante, se ha comprobado que existe atenuación en el deterioro cognitivo y normalización en los valores de variables bioquímicas marcadoras del estrés oxidativo. Los fármacos antidiabéticos podrían ejercer un efecto favorable sobre la glucólisis, sus productos finales y otras alteraciones metabólicas. Conclusiones: Los pacientes diabéticos presentan mayor riesgo para desarrollar Alzheimer, pero paradójicamente, las alteraciones bioquímicas y el deterioro cognitivo resultan menores que en los grupos de pacientes dementes sin Diabetes. La mejor comprensión de las patogenias que interactúan en estas enfermedades, quizás sustenten nuevas estrategias terapéuticas conducentes a disminuir o detener la progresión de los deterioros. Abstract. Introduction: Epidemiological studies demonstrated that Diabetes Mellitus patients have an increased risk of developing Alzheimer?s disease, but the relationship between them is not clear. Development: Both diseases exhibit similar metabolic abnormalities: disorders in glucose metabolism, abnormal insulin signaling and insulin resistance, oxidative stress, abnormal conformation of proteins and β-amyloid deposits. Different hypotheses emerged from experimental work in the last two decades. One of the most comprehensive relates the diabetic polyneuritis resulting from the microvascular damage in the nervous system with Alzheimer?s changes in the central nervous system. Other hypothesis considered Diabetes and Alzheimer?s disease as the consequences of a systemic oxidative stress stage. Recently, lesser cognitive impairment and attenuation of biochemical variables has been found in Alzheimer?s patients with concomitant Diabetes. Antidiabetic drugs would have an effect on the advanced glycation end products and other metabolic alterations. Conclusion: Diabetic patients are at increased risk for developing Alzheimer´s, but paradoxically, the biochemical and cognitive impairment is less than in the groups of demented patients without Diabetes. Deeper understanding of their pathogenesis and the different abnormalities interacting in them might provide therapeutic strategies to halt their progression.