La proteína High Mobility Group B de Trypanosoma cruzi (TcHMGB): en la intersección entre PAMPs y DAMPs.

CRIBB, PAMELA; PERDOMO, VIRGINIA; BARRIOS-PAYAN, JORGE; MANARIN, ROMINA; ALONSO, VICTORIA LUCÍA; SERRA, ESTEBAN; HERNANDEZ PANDO, ROGELIO

Santa Fe

Simposio; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2016

ociedad Argentina de Protozoología

La proteína High Mobility Group B de Trypanosoma cruzi (TcHMGB): en la intersección entre PAMPs y DAMPs.Las proteínas High Mobility Group B (HMGB) son componentes estructurales de la cromatina involucrados en importantes procesos nucleares como la transcripción, replicación y reparación del ADN. Algunas HMGBs además juegan roles claves fuera de la célula donde actúan como alarminas o ?DAMPs? (Damage-associated Molecular Patterns) gatillando la respuesta inflamatoria frente a una señal de peligro o daño tisular. Estas moléculas también juegan un rol central en la patogénesis de distintas enfermedades autoinmunes e inflamatorias crónicas.Previamente, demostramos que la HMGB de Trypanosoma cruzi (TcHMGB) caracterizada por primera vez en nuestro laboratorio, posee propiedades arquitectónicas sobre el ADN como sus ortólogas. Para evaluar si la proteína del parásito es capaz de actuar también como mediador de la respuesta inmune, utilizamos una proteína TcHMGB recombinante para estimular macrófagos RAW 264.7 y ratones Balb/c. Los resultados obtenidos in vitro e in vivo sugieren que TcHMGB puede actuar como mediador inflamatorio, activando los macrófagos en la via clásica e induciendo la producción de óxido nítrico y la expresión de citocinas pro-inflamatorias como TNF-α, IL-1β e IFN-γ. Por otra parte, también se observó un aumento en la expresión de TGF-β e IL-10, las cuales en general se asocian a una respuesta antiinflamatoria pero que además juegan roles claves en la Enfermedad de Chagas. Estos resultados, si bien preliminares, sugieren que la HMGB del parásito podría actuar como un mediador inmune exógeno. Así, TcHMGB podría ser considerado un nuevo patrón molecular asociado a patógeno (PAMP) con funciones parcialmente solapadas con las de los DAMPs del hospedador, el cual podría ser importante en la patogénesis de la enfermedad.