LA SOBREEXPRESIÓN DEL FACTOR NUCLEAR TCHMGB EN T. CRUZI POSEE UN EFECTO DELETÉREO EN LA REPLICACIÓN E INVASIÓN CELULAR

TAVERNELLI, LUIS; SERRA, ESTEBAN; CRIBB, PAMELA

Santa Fe

Simposio; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias - SIMPOSIO Internacional de Biología Celular y Molecular de la Enfermedad de Chagas; 2016

Sociedad Argentina de Protozoología

Trypanosoma cruzi, el agente causal de laEnfermedad de Chagas, presenta unaorganización genómica particular donde susgenes están organizados en clusterspolicistrónicos separados por regiones conocidascomo SSR (strand switch regions) desde dondeinicia la transcripción. T. cruzi carece de losmecanismos clásicos de regulacióntranscripcional, y solo se han identificado algunosfactores de transcripción basales y proteínasrelacionadas con el remodelado de la cromatina.Las proteínas ?High Mobility Group? (HMG) sonproteínas nucleares no histonas muy abundantes.Estas interaccionan con la cromatina en unaforma dinámica, jugando un rol importante en laejecución y control de funciones nucleares,influyendo en distintos fenotipos celulares.TcHMGB pertenece a la familia de proteínasHMGB, capaces de distorsionar, curvar omodificar la estructura del ADN en la cromatina.Estas proteínas se unen al ADN mediante sudominio HMG-box de forma independiente a lasecuencia nucleotídica del ADN. La proteína TcHMGB se expresa en todos los estadios delciclo de vida del parásito, siendo más abundanteen los estadios replicativos epimastigote yamastigote que en la forma infectan(tripomastigote). Para contribuir al conocimientofuncional de esta proteína, se seleccionaronparásitos sobreexpresantes de la proteínaTcHMGB para caracterizar y determinar surelevancia en procesos vitales del parásito. Lasobreexpresión de la proteína TcHMGB enepimastigotes produce un efecto deletéreo en latasa de crecimiento. Estos parásitos mostrarontener una relación núcleo/kinetoplastido anormal,donde la mayoría de ellos poseen múltiplesnúcleos y un kinetoplastido. Esto sugiere undesacople en el proceso de división del contenidogenómico, como así también la incapacidad dellevar a cabo una correcta división celular.Ensayos de citometría de flujo mostraron unarresto en la fase G2/M del ciclo celular. Por otrolado se evaluó la capacidad de estossobreexpresantes de infectar células demamíferos (VERO) observándose unadisminución en la cantidad de células infectadascomo así también el número de amastigotes porcélula. Nuestros resultados sugieren queTcHMGB es importante para el correctofuncionamiento de los procesos nucleares ypodría cumplir roles esenciales en el parásito.