Síntesis de ftalocianinas tricatiónicas con simetría A3B.

A. LAURA OCHOA; MARIANA B. SPESIA; TOMAS C. TEMPESTI; M. ELISA MILANESIO; EDGARDO N. DURANTINI

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

Las ftalocianinas son fotosensibilizadores que presentan una absorción muy intensa en la región de la ventana fototerapéutica (600-800 nm). Los estudios han mostrado que los derivados anfifílicos de ftalocianinas  covalentemente unidos a moléculas biológicamente activas presentan potencial utilización como agentes fototerapéuticos. La formación de macrociclos sustituidos asimétricamente en la periferia permite la combinación de grupos hidrofóbicos e hidrofílicos en una molécula sensibilizadora, generando un eje de polaridad intramolecular. Este efecto puede producir una mejor incorporación y acumulación en los compartimentos subcelulares, lo cual es un prerrequisito para un tratamiento fotodinámico efectivo. En este trabajo se estudió la síntesis de tres ftalocianinas tricatiónicas sustituidas por distintos grupos con el fin de variar las propiedades anfifílicas del fotosensibilizador. En primer lugar, se sintetizó una subftalocianina conteniendo grupos nitro en su estructura, los cuales son precursores de cargas positivas. Posteriormente, se llevó a cabo la reacción de expansión del anillo de la nitrosubnitroftalocianina con diferentes derivados de ftalonitrilo en presencia de acetato de Zn(II) y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]under-7-ene (DBU) en dimetilsulfóxido/1-cloronaftaleno (~20 % de rendimiento). El tratamiento posterior de las ftalocianinas con sulfuro de sodio en N,N-dimetilformamida permite la reducción de los grupos nitro a amino (68%). Por último, las ftalocianinas fueron tratadas con yoduro de metilo para obtener como producto final las correspondientes ftalocianinas tricatiónicas AZnPc3+, FZnPc3+ y NZnPc3+ (~95% de rendimiento). Estos sensibilizadores presentan características espectroscópicas y fotodinámicas adecuadas tanto en medio homogéneo como en micelas inversas de BHDC. Los estudios realizados en eritrocitos humanos sugieren que las ftalocianinas catiónicas presentan propiedades interesantes para ser utilizadas como potenciales agentes fototerapéuticos.