SÍNTESIS Y PROPIEDADES FOTODINÁMICA DE UNA DíADA

MORA, S. J.; MILANESIO, M. E. Y DURANTINI, E. N.

Mar del Plata, Buenos Aires

Simposio; XVI Simposio Ncional de Química Orgánica; 2007

Los compuestos derivados de porfirinas presentan aplicaciones biomédicas en la inactivación fotodinámica (PDI) de microorganismos [1]. Particularmente interesante es la formación de porfirinas sustituidas en las posiciones meso por una estructura molecular (A) que difiere de las tres restantes (B). En estos compuestos, la estructura A posee un grupo funcional que permite unir con otras moléculas biológicamente activas, mientras que B esta sustituido por grupos que permiten variar las características del macrociclo tetrapirrólico [1]. Para el tratamiento de hongos, los azoles son antifúngicos que contienen un anillo imidazólico, en el cual recae la actividad del fármaco [2]. En particular, el fluconazol posee un grupo hidroxilo que permite la unión de esta estructura con un sensibilizador mediante una unión éster. En este trabajo fue sintetizada una porfirina unida a un grupo fluconazol (PF). La síntesis de la porfirina P fue realizada por la condensación de dipirrometano y aldehídos catalizada por ácido (14%). Posteriormente, la hidrólisis en medio básico produce la porfirina sustituida por un grupo ácido carboxílico (98%), el cual se unió a fluconazol mediante la condensación mediada por diciclohexilcarbodiimida para producir la díada PF (68%). Los espectros de absorción de PF en N,N-dimetilformamida muestran las bandas Soret y Q típicas de porfirinas en estado monomérico. Los estudios en micelas inversas de n-heptano/bis(2-etilhexil) sulfosuccinato de sodio (AOT)/agua indican que PF interacciona con la interfase micelar (Kb=3780 M-1). Por otro lado, se evaluó la asociación de PF con b-ciclodextrina (b-CD), obteniéndose principalmente complejos del tipo 1:1 con una constante del orden de 104. La producción de oxígeno singlete O2(1Dg) en medio homogéneo presenta un rendimiento de FD~0,43. Además, la fotooxidación de L-triptófano aumenta en los medios microheterogéneos. Esta nueva díada ha sido diseñada para obtener un efecto inhibitorio en la oscuridad por la acción de la molécula antifúngica y además, la inactivación incrementaría en presencia de luz por el efecto fotodinámico.   [1] Calzavara-Pinton, P. G.; Venturini, M.; Sala, R.; J. Photochem. Photobiol. B: Biol. 2005, 78, 1-6. [2] Sádaba, B.; García-Quetglas, E.; Azanza, J. R.; Rev. Esp. Quimioterap. 2004, 17, 71-78.