Síntesis de clorinas a partir de porfirinas como potenciales agentes fototerap¨¦uticos

DARÍO D. FERREYRA, M. ELISA MILANESIO, EDGARDO N. DURANTINI.

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

Los fotosensibilizadores derivados de porfirinas absorben intensamente a ~420 nm. Sin embargo, esta longitud de onda es demasiado corta cuando se requiere una mayor penetración de la luz en el tejido humano (600-800 nm). Las clorinas, a diferencia de las porfirinas, absorben a mayores longitud de onda (banda Q, 650-670 nm) y además, son eficientes generadores de oxígeno molecular singlete, O2. Si bien varias clorinas están siendo estudiadas para su aplicación en terapia fotodin¨¢mica para el tratamiento de tumores, actualmente hay pocos estudios para la fotoinactivación de microorganismos.Debido al interés que muestra esta familia de compuestos se llevó a cabo la síntesis de 5,10,15,20-tetrakis(4-hidroxifenil)clorina (Clor) a partir de la correspondiente porfirina (Porf). Primero, la Porf es reducida con p-toluensulfonhidrazida calentando 3 h a reflujo. En este procedimiento se obtiene una mezcla de la Clor y de bacterioclorina (porfirina doblemente reducida), la cual se identifica por la aparición de una nueva banda a 750 nm. Posteriormente, la bacterioclorina se oxidó selectivamente para regresarla a clorina. Para ello se utilizó MnO2, el cual funciona como un oxidante selectivo en condiciones especiales y permitió obtener la Clor con 90% de rendimiento.Los estudios espectroscópicos de la Clor muestran las bandas principales de absorción a 420 y 650 nm y de emisión de fluorescencia a 654 y 720 nm en N,N-dimetilformamida. Además, la fotodescomposición de 9,10-dimetilantraceno en presencia de la Clor indica que produce 1O2 eficientemente.Actualmente, se continua con la síntesis de clorinas sustituida por grupos catiónicos en la periferia para fotoinducir la inactivación directa de microorganismos, sin la presencia de un agente adicional permeabilizante.