. Bronchiolar epithelium participates in the LPS-neonatal prevention of asthma

GARCÍA LN, SCALERANDI MV, LEIMGRUBER C, QUINTAR AA Y CA MALDONADO.

Congreso; LXIII Reunión de la sociedad Argentina de Inmunología; 2015

Although the susceptibly for allergic disease has a hereditary element, the current worldwide  raise in asthma prevalence have evidenced that environmental changes are also implicated. A  possible explanation for this phenomenon has been suggested by the so­called hygiene  hypothesis, based on epidemiological studies. This hypothesis states that the urban hygienic  conditions skip the early­life exposure to microbes hence they are clue to promote innate  immune activation by signaling through the Toll­like receptors (TLRs) and thus preventing the  allergic response. Even though the way this microbial stimuli exert such prevention is still not  well know, the use of murine models have highlighted the possible compensatory mechanisms  involved.  Nowadays, a growing body of genetic and clinical data highlights the need to consider the role of  structural components of the airway in the onset and development of asthma. In particular the  epithelium is central, because this is the site where an inflammatory or non­inflammatory  decision must first be made to inhaled allergen. In these sense, at bronchiolar level, the  epithelial Club cells (CC) are key contributors for local homeostasis.  Under normal conditions these cells detoxify xenobiotics as well as oxidant gasses, participate in  mucociliary clearance of environmental agents and through their pluripotencial capacity, they  are involved in the epithelial maintenance and repair. In addition, these cells modulate the local  inflammation by secreting the anti­inflammatory Club cell secretory protein (CCSP) and  participate in the innate immune response through the secretion of the collectins surfactant  protein (SP) A and D as well as several cytokines and chemokines. Among these mediators, it  has been reported that both, CCSP and SP­D, exhibited Th2­ immunomodulatory effect.­Beside  these lung protective functions, CC also have been linked to the allergic remodeling process of  asthma, since they are the principal cells to produce eotaxin and undergo mucus metaplasia in  response to Th2 inflammation.  Previous results of our laboratory indicate that this mucous transdifferentiation induced the  diminution of the normal SP­D and CCSP content, while the intranasal stimulus with  Lipopolysaccharide (LPS) increase the Club cell expression of these proteins as well as the  receptor TLR4.