Menadiona incrementa el efecto antiproliferativo de calcitriol a través de la modulación de señales intracelulares

GUIZZARDI S; PICOTTO G; RODRÍGUEZ V; BOHL L; TOLOSA DE TALAMONI N

Bs As

Jornada; XXX Jornadas Multidisciplinarias de Oncología.; 2015

Instituto de Oncología ?Angel H. Roffo?

El metabolito activo de la vitamina D, el 1,25 (OH)2D3 (D), es un potente agente antiproliferativo y promotor de diferenciación celular. Por otro lado, se ha demostrado que menadiona (MEN), aumenta la sensibilidad de las células neoplásicas a los tratamientos convencionales. El objetivo del trabajo fue determinar el efecto de D y MEN sobre la proliferación de las células de cáncer de mama y evaluar los posibles mecanismos involucrados. Las células de cáncer de mama MCF-7 fueron tratadas con D 100 nM, MEN 2-10 μM, ambas drogas o vehículo (etanol) a diferentes tiempos. La proliferación celular se determinó por la técnica de violeta cristal. El potencial de membrana mitocondrial y el ciclo celular se evaluaron por citometría de flujo. Por espectrofotometría se midieron los niveles de anión superóxido y óxido nítrico. La formación de organelas vesiculares ácidas (OVAs) se evaluó por microscopía de fluorescencia. El análisis estadístico se realizó por ANOVA/Bonferroni. Tanto D como MEN inhibieron la proliferación de las células MCF-7 en forma dependiente de la dosis y del tiempo de tratamiento. El uso de D combinado con MEN produjo potenciación del efecto antiproliferativo. A las 96 horas, tanto D como el tratamiento combinado indujeron arresto del ciclo celular en la fase G0/G1, un aumento en la permeabilidad mitocondrial y en la producción de oxido nítrico. Los niveles de anión superóxido aumentaron con el tratamiento combinado. El aumento en la formación de OVAs sugiriere la activación de un proceso de muerte celular. En conclusión, MEN incrementaría el efecto antiproliferativo de D sobre las células MCF-7 mediante un aumento del estrés oxidativo y nitrosativo e inducción de autofagia.