Diferentes efectos del deoxicolato de sodio y del ácido ursodeoxicólico sobre la captación intestinal de calcio, la apoptosis y la autofagia

RODRÍGUEZ V; RIVOIRA M; PEREZ A; MARCHIONATTI A; TOLOSA DE TALAMONI N

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Reunión Anual de la SAFIS; 2015

Previamente demostramos que el deoxicolato de sodio (NaDOC) tiene efecto inhibitorio mientras que el ácido ursodeoxicólico (UDCA) es estimulatorio de la absorción intestinal de calcio (Ca+2). El objetivo de este trabajo fue determinar si UDCA tendría capacidad de bloquear la respuesta inhibitoria del NaDOC sobre la captación intestinal de Ca+2 y los mecanismos subyacentes tales como la apoptosis y la autofagia. Se utilizaron ratas Wistar machos, controles y tratadas con los ácidos biliares por vía luminal, en forma individual y conjunta, por 30 minutos. La captación de Ca+2 se realizó con Cl2Ca marcado con 45Ca+2. En mucosa duodenal, se analizó la expresión génica por RT-qPCR y proteica por Western blot de Fas, FasL, pro-caspasa 8, caspasa 8 y LC3 II. La actividad de caspasa 3 se midió por ELISA. La formación de las organelas vesiculares ácidas (OVAs) se evaluó con naranja de acridina. Los datos se analizaron mediante ANOVA a una vía y test de Bonferroni. Los enterocitos maduros de ratas tratadas con NaDOC captaron menos Ca+2 que los enterocitos de ratas controles, mientras que los de ratas tratadas con UDCA captaron más que las controles. El tratamiento conjunto bloqueó el efecto inhibitorio de NaDOC. La expresión de Fas y FasL incrementó con NaDOC, mientras que UDCA disminuyó la expresión de estas proteínas. NaDOC produjo disminución de la expresión de pro-caspasa 8, aumento en la expresión de caspasa 8 activa y en la actividad de caspasa 3. La expresión génica de LC3 fue similar en todos los grupos, mientras que la expresión proteica de LC3 II fue mayor con NaDOC en comparación con la de los otros grupos. NaDOC aumentó la formación de OVAs. En conclusión, NaDOC inhibe la captación del catión en enterocitos maduros debido, al menos en parte, por estimulación de la vía extrínseca de la apoptosis y de la autofagia. UDCA bloquea la apoptosis y la autofagia y previene los efectos adversos del NaDOC impidiéndose así la inhibición de la absorción intestinal de Ca+2.