Efecto antiproliferativo de menadiona y melatonina sobre células neoplásicas intestinales

ARECO V; PICOTTO G ; TOLOSA DE TALAMONI N

Córdoba

Jornada; Jornada Científica Anual de la Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO); 2015

Sociedad de Endocrinología y Metabolismo de Córdoba (SEMCO)

El cáncer de colon es uno de los cánceres con mayor frecuencia en nuestro país y en occidente. El elevado número de muertes que origina demanda el hallazgo de nuevas estrategias terapéuticas para su tratamiento. Menadiona (MEN) es una droga de uso común en la osteoporosis y en algunos tipos de cáncer debido a que posee acción antiproliferativa sobre diferentes células neoplásicas. Melatonina (MEL), hormona reguladora de los ritmos circadianos, posee propiedades antioxidantes y antiapoptóticas a bajas concentraciones, mientras que en altas dosis se ha demostrado que inhibe el crecimiento de células tumorales. El objetivo de este trabajo fue determinar el efecto de ambas drogas sobre la proliferación de células neoplásicas intestinales. Para tal fin células Caco-2, derivadas de adenocarcinoma humano, fueron cultivadas en medio esencial mínimo, suplementado con suero fetal bovino al 10 %. El efecto de MEN y MEL sobre la proliferación celular se estudió a diferentes tiempos mediante la técnica de violeta de cristal. La formación de anión superóxido (O2.-) generada por los tratamientos de los cultivos celulares se cuantificó mediante espectrofotometría. La migración celular se evaluó mediante el ensayo de la herida y la morfología nuclear se reveló por medio de la tinción de Hoechst. Los resultados fueron analizados mediante ANOVA seguido del test de Bonferroni, considerándose significativas las diferencias a un p˂ 0,05. El tratamiento individual tanto de MEN como de MEL inhibió la proliferación de las células Caco-2, efecto dependiente del tiempo y de la dosis utilizada. La combinación simultánea de ambas drogas produjo inhibición significativamente superior a la desencadenada por los tratamientos individuales a las 96 hs de tratamiento. En cuanto al efecto de las drogas sobre el estrés oxidativo, MEN incrementó la formación de O2.-, mientras que MEL y MEN + MEL no tuvieron efecto sobre la producción de esta especie reactiva derivada del oxígeno. El ensayo de la herida indicó que MEN, MEL y el tratamiento combinado no alteran la migración celular, al menos en los tiempos y dosis analizadas. Finalmente, la combinación de ambas drogas altera la morfología nuclear, lo que sugiere la activación de un proceso de apoptosis. En conclusión, el tratamiento combinado de las células Caco-2 con MEN y MEL inhibe la proliferación celular, sin alterar la migración e induce un proceso de muerte celular programada.