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La adenohipófisis manifiesta una gran plasticidad morfológica y funcional en respuesta a complejas señales que regulan su función. Una fina coordinación de factores estimulatorios e inhibitorios inducen cambios reversibles en el crecimiento para mantener la homeostasis del tejido glandular. Sin embargo, el desarrollo de tumores hipofisarios es una patología muy frecuente, generando gran interés en el estudio de los mecanismos involucrados en la proliferación celular adenohipofisaria. Entre los factores regulatorios de la población celular en esta glándula, el estrógeno es uno de los más importantes, modulando la proliferación celular adenohipofisaria [1] e induciendo apoptosis [2, 3]. Los efectos biológicos de esta hormona esteroidea son clásicamente mediados por receptores estrogénicos (RE) intracelulares α y β que funcionan como factores de transcripción dependientes de ligando. Sin embargo, desde hace ya varios años, se han descripto acciones rápidas de las hormonas esteroideas, las cuales serían mediadas por RE asociados a la membrana plasmática. En nuestro laboratorio, utilizando anticuerpos dirigidos contra epitopes de los RE clásicos intracelulares y mediante una técnica de inmunocitoquímica ultraestructural en células vivas, se identificó el subtipo α del RE en la membrana plasmática de células adenohipofisarias, demostrando que estaría involucrada en los efectos mitogénicos y antimitogénicos que el estradiol (E2), en interacción con factores de crecimiento, ejerce sobre estas células [4]. Además, mediante ensayos de biotinilación de superficie celular se identificó la isoforma 66KDa del REα en la fracción de membrana plasmática, siendo su expresión incrementada por E2. Se determinó que el 8% de las células adenohipofisarias expresan el REα en la superficie y que el E2 induce un incremento significativo de la intensidad media de fluorescencia junto a una rápida activación de la vía de señalización PKC/ERK1/2 en un tiempo no compatible con efectos genómicos, apoyando la noción de efectos iniciados en la membrana plasmática [5]. Por otro lado, el descubrimiento en 1996 del RE β [6], ha causando un cambio de paradigma en la comprensión de la acción de los estrógenos, generando un gran interés en entender el significado biológico de la existencia de diferentes subtipos de RE en un mismo tejido o incluso en una misma célula. Los REα y β exhiben similar afinidad por el E2, son productos de diferentes genes y se expresan de manera diferencial en los distintos tipos celulares. Clásicamente se conoce que los efectos proliferativos del E2 son mediados por el REα, describiéndose en la actualidad acciones similares y en otros casos contrapuestas del REβ de manera específica al contexto y al tipo celular [7, 8]. El REβ está presente en las células hipofisarias ya que se ha detectado en la mayoría de las células endocrinas, pero hasta el momento es muy poco lo que se conoce sobre sus efectos en esta glándula. Resultados propios mostraron que la glándula adenohipofisaria normal expresa tanto el RE α como el β y que estos subtipos inducen una expresión diferencial de reguladores del ciclo celular como ciclina D1, CDK4 y p21, indicando que tendrían roles diferentes en la regulación de la proliferación celular adenohipofisaria. Además, se observó que la expresión del subtipo β cae significativamente en el desarrollo hiperplásico/adenomatoso hipofisario, en relación inversa al número de células en fase S/G2M, sugiriendo que el REβ podría ser un potencial inhibidor de la proliferación celular adenohipofisaria. Investigar la implicancia funcional de los REα y β y los mecanismos de acción sobre la regulación de la población celular adenohipofisaria permitirá determinar si estos subtipos de RE ejercen funciones distintas, sinérgicas o superpuestas y de esta manera entender algunas de las ambigüedades de los efectos del E2 en adenohipófisis. Un mejor entendimiento sobre la fisiopatología de la señalización mediada por los RE puede conducir a la identificación de nuevos blancos para la intervención terapéutica efectiva en patologías de tejidos estrógeno dependientes