Expresión del eje miodiferenciador MYOCD/SRF en células musculares lisas prostáticas y su alteración en respuesta a LPS.

LEIMGRUBER CAROLINA; PEINETTI NAHUEL; QUINTAR AMADO A; MIANO JOSEPH; MALDONADO CRISTINA

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La dediferenciación de las células musculares lisas prostáticas (CMLp) se ha reportado en el desarrollo de cáncer, hiperplasia nodular y prostatitis, indicando la relevancia del fenotipo normal en la homeostasis glandular. El sistema Miocardina/Factor de respuesta al suero (MYOCD/SRF) es responsable de la inducción de genes contráctiles y se ha descripto principalmente en CML vasculares; sin embargo, no se ha estudiado en próstata. Recientemente, demostramos que LPS induce dediferenciación de CMLp por lo que el sistema MYOCD/SRF, podría estar implicado en este mecanismo. Nuestro objetivo fue analizar la expresión de HIJCKLD>M#,&#CHN0#O#$<#3".!´()(!2&#,
,$0<,$*)#)#-"$#()3- bios fenotípicos inducidos por LPS. Cultivos primarios de CMLp de ratas Wistar se estimularon con 1ug/ml de LPS (CMLp-LPS) o su vehículo (CMLp-Ctrol) por 48hs y procesaron para determinar la expresión de MYOCD/SRF por RT-PCR y qPCR. Se analizó la expresión de marcadores de fenotipo muscular alfa-actina de 3P$(<-"#-!$"#7=CB=4Q#O#()-0"&!&)8#O#.,#´ 1" -)$*"$#+!3,&*!&)#0"1# !&3<&"R<"1,$(,&(!)#O#S,$*,1&# -"*E#=&T-!$!$#,$*).A$*!("#=?JU=V TUKEY. Las CMLp-Ctrl expresaron MYOCD/SRF, fueron positivas para ACTA2 y calponina y negativas para vimentina, indicando un fenotipo muscular diferenciado. LPS disminuyó la expresión de MYOCD y SRF (p<0,01), correlacionándose con disminución del nivel de ACTA2 (p<0,01) y calponina (p<0,001) e incremento de vimentina (p<0,01), indicando pérdida de fenotipo contráctil. Además, LPS indujo expresión de metaloproteasa 2 MMP2 (p<0,05) y tenascina-C (p<0,05) ambos marcadores de estroma reactivo, que junto a la co-expresión de ACTA2 y vimentina son ()1)(*,1A$*!()$#.,#3!"´ 1" -)$*"$E#W$*"$#X)--)Y%"$#!&.!()&#@<,#,-# eje MYOCD/SRF está presente en las CMLp y estaría involucrado en el mantenimiento del fenotipo contráctil. Asimismo, su expresión se altera ante la respuesta de las CMLp a LPS adquiriendo características de miofibroblastos de estroma reactivo.