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El ácido biliar ursodeoxicólico (UDCA) es muy utilizado en la clínica como droga de primera elección para el tratamiento de patologías hepáticas que transcurren con retención de ácidos biliares (AB). En la actualidad, su acción más clara se evidencia en los hepatocitos a los cuales protege de la citotoxicidad de otros AB como el deoxicolato de sodio (DCXS), por su actividad antioxidante y por inhibir la apoptosis celular. Con respecto al intestino su rol aún no ha sido bien dilucidado. Por lo tanto, resulta interesante conocer los mecanismos moleculares involucrados en el proceso de absorción intestinal del catión que son modificados por UDCA. En nuestro laboratorio se ha demostrado que el DXCS produce inhibición de la absorción intestinal de Ca+2 mediante estrés oxidativo y apoptosis. El objetivo de este trabajo fue determinar el efecto de UDCA sobre la absorción intestinal de Ca+2 y los mecanismos moleculares involucrados. Se utilizaron 4 grupos de pollos de 4 semanas de edad: controles, tratados con DXCS (10 mM), tratados con UDCA (60 ug/100 g peso corporal) y tratados con UDCA + DXCS, en el lumen intestinal por 30 minutos. La absorción de calcio se midió por la técnica del asa intestinal ligada in situ. En mucosa duodenal se analizó la expresión proteica y génica de las principales moléculas involucradas en la vía transcelular de absorción del catión, Ca+2-ATPasa (PMCA1b), intercambiador Na+/Ca+2(NCX1), calbindina D28k (CB) por qRT-PCR en tiempo real y por Western blot. Se determinó en mucosa duodenal la actividad de fosfatasa alcalina (FA), catalasa (CAT), superóxido dismutasa (SOD) y el contenido de carbonilos proteicos y glutatión (GSH) por espectrofotometría. Se estudió en mitocondrias aisladas de enterocitos los cambios en la permeabilidad de la membrana interna mitocondrial por espectrofotometría (swelling). Los resultados se evaluaron estadísticamente mediante ANOVA a una vía, seguido de test de Bonferroni. La absorción intestinal de Ca+2 con UDCA aumentó respecto del control (3,02 ± 0,21 nmol 45Ca+2/mL plasma vs 1,90 ± 0,15 nmol 45Ca+2/mL, p< 0,05). El tratamiento conjunto de UDCA + DXCS restauró el efecto inhibitorio producido por DXCS sobre la absorción del catión (1,29 ± 0,18 nmol 45Ca+2/mL plasma vs 0,73 ± 0,06 nmol 45Ca+2/mL, p< 0,05). La administración de UDCA aumentó la expresión proteica y génica de PMCA1b, NCX1 y CB, siendo el efecto más acentuado en la expresión génica. El tratamiento combinado produjo niveles de expresión proteica y génica similares al control contrarrestando el efecto inhibitorio producido por el DXCS. La actividad de FA no se modificó con UDCA mientras que la combinación de UDCA + DXCS evitó la disminución producida por DCXS. El DCXS disminuyó el contenido total de GSH y aumentó el contenido de carbonilos proteicos y la actividad de SOD, sin alterar la actividad de CAT. Estos indicadores de estrés oxidativo fueron neutralizados por el tratamiento combinado. La intensidad del swelling mitocondrial fue atenuada por el tratamiento de UDCA + DCXS. En conclusión, UDCA es un AB benéfico para la absorción intestinal de Ca+2, por el contrario el DXCS produce un efecto inhibitorio a través de estrés oxidativo. El tratamiento combinado con ambas sales biliares bloquea el efecto del DXCS probablemente debido a que UDCA protege al intestino de la depleción de GSH y de la producción aumentada de carbonilos proteicos inducida por DXCS. El efecto estimulatorio del UDCA sobre la absorción intestinal de Ca+2 podría ser mediado por el aumento en la expresión génica y proteica de las proteínas involucradas en la vía transcelular de absorción de Ca+2. El uso de UDCA en pacientes con cirrosis biliar primaria u otros desórdenes hepáticos podría ser beneficioso debido al efecto protector sobre la absorción intestinal del catión, contrarrestando el efecto inhibitorio causado por AB hidrofóbicos tales como DXCS y neutralizando el estrés oxidativo.