INICSA   23916
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN CIENCIAS DE LA SALUD
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Pérdida de la expresión del receptor estrogénico beta en el desarrollo de un proceso hiperplásico/adenomatoso hipofisario
Autor/es:
PEREZ PABLO ANÍBAL ; SABATINO MARÍA EUGENIA; PETITI JUAN PABLO; DE PAUL ANA LUCÍA; TORRES ALICIA INÉS; GUTIÉRREZ SILVINA
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Jornada; XIII Jornadas de Investigación Científica; 2012
Institución organizadora:
Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba
Resumen:
El estrógeno es un importante regulador de la función adenohipofisaria actuando a través de los receptores estrogénicos (RE) alfa y beta, sin embargo el rol del RE beta en el control proliferativo adenohipofisario permanece aún sin dilucidar. Estos antecedentes inducen a estudiar la expresión del RE beta en células adenohipofisarias normales, durante el desarrollo de un proceso hiperplásico/adenomatoso y en células tumorales GH3B6 y determinar si la expresión del RE beta se correlaciona con la proliferación celular adenohipofisaria. Se utilizaron cultivos primarios adenohipofisarios de rata hembra Wistar y de la línea celular somatolactotrófica GH3B6. Grupos de 15 ratas fueron implantadas con cápsulas con 30mg de benzoato de estradiol y asignados al azar a 20, 40 y 60 días de estrogenización para inducir un modelo hiperplásico/adenomatoso. Ratas controles fueron implantadas con cápsulas vacías. Se inmunomarcaron los RE alfa y beta por microscopía confocal (MC), se cuantificó su expresión por citometría de flujo (CF) y se determinó la progresión del ciclo celular con ioduro de propidio. Se realizó el análisis estadístico ANOVA-Fisher. Por MC los RE alfa y beta fueron detectados en células adenohipofisarias normales con un patrón punteado en núcleo y citoplasma, mientras que en células GH3B6 se identificó el RE alfa pero no el RE beta. La cuantificación del subtipo beta por FACS determinó que el 16.6±2.2% de las células adenohipofisarias normales expresan RE beta, disminuyendo significativamente su expresión durante el desarrollo hiperplásico/adenomatoso: a los 20d de estimulación estrogénica la población RE beta+ fue del 10.7±2.2%, mientras que a partir de los 40d se observó una pérdida casi total en la expresión de este subtipo de RE (40d: 1±0.6; 60d: 2±0.6%). No se observaron variaciones en la expresión del RE alfa en los diferentes modelos. El análisis del contenido de ADN reveló que en la población control el 1,56% se encontró en fase S/G2M, duplicándose a los 40d de estimulación (2.86%), dato correlacionado con el aumento del tamaño y peso de las glándulas durante la progresión tumoral. Estos resultados indican que la glándula adenohipofisaria normal expresa ambos subtipos de RE y que la expresión del subtipo beta cae significativamente durante el desarrollo tumoral adenomatoso, sugiriendo que el RE beta podría ser un potencial inhibidor de la proliferación celular en esta glándula endocrina y que el disbalance RE alfa /RE beta podría contribuir a la patogénesis de los adenomas hipofisarios.