ALTERACIONES INDUCIDAS EN EL HOSPEDADOR POR LA TRANS-SIALIDASA DE TRYPANOSOMA CRUZI

CAMPETELLA O; MUCCI J; BURGOS J; LEGUIZAMÓN MS

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Encuentro; Sociedad Argentina de Protozoología XXVII Reunión Anual; 2015

Sociedad Argentina de Protozoología

C3- ALTERACIONES INDUCIDAS EN EL HOSPEDADOR POR LA TRANS-SIALIDASA DE TRYPANOSOMA CRUZI Oscar Campetella, Juan Mucci, Juan Burgos y M. Susana Leguizamón.Instituto de Investigaciones Biotecnológicas, Universidad Nacional de San Martín IIB-INTECH, CONICET, Buenos Aires, Argentina. E mail: ocampetella@gmail.comTrypanosoma cruzi suple su incapacidad de realizar síntesis de novo de ácido siálico, mediante la expresión de una sialidasa modificada que le permite adquirirlo transfiriéndolo desde los glicoconjugados del hospedador hacia sus aceptores de superficie, primariamente mucinas. Esta enzima es conocida como trans-sialidasa (TS). La sialidación del trypomastigote le permite evadir lisis en sangre y está involucrada en la interacción con la células hospedadora. Además de sialidar la superficie del parásito, la TS es liberada al medio siendo distribuida en sangre lo cual le permite actuar a distancia del sitio de infección. La TS circulante altera profundamente el sistema inmune durante la fase aguda de la infección, antes de la aparición de los anticuerpos neutralizantes. La proteína tiene una extensión C-terminal repetitiva conocida como SAPA fuertemente antigénica y que le permita extender su vida media en sangre. Existen dos isoformas naturales de la TS una enzimáticamente activa (aTS) y una inactiva (iTS) debido a una mutación puntual en el codón codificante para Tyr342His. Sin embargo, iTS retiene la capacidad de ligarse al sustrato lo cual la transforma en una lectina. El análisis de este SNP en las distintos linajes del parásito indicó la presencia de genes codificantes para aTS en todos ellos y la ausencia de iTS en los Tc-I, III y IV. aTS conserva una baja capacidad de sialidasa que se expresa cuando está presente en alta concentración o en ausencia de aceptores de sialilo adecuados. En las etapas tempranas de la infección aTS es responsable de la plaquetopenia y eritropenia observadas debido a la desialidación inducida. De modo que se expresarían tres actividades posibles con diferentes características biológicas: sialidasa, TS y lectina. La TS sialida diversas células T afectando fuertemente su actividad. Por otra parte, el compartimento B también es afectado, dado que la TS induce en estas células la producción de IL17. La TS induce apoptosis de timocitos CD4CD8 (+) y altera el comportamiento de las células T maduras. Sobre las células T CD8(+) la hipersialidación induce su incapacidad de penetrar tejidos y por lo tanto de ejercer apropiadamente su acción citotóxica. Sobre las T CD4(+) se observa reducción de la inducción de la respuesta Th1 y desvío hacia una respuesta Th2. El mecanismo involucra la inducción de IL10 por las APC durante la interacción con las células T CD4(+). Paralelamente, cuando los linfocitos se polarizaron in vitro hacia Th1/Th2, los Th1 resultaron inhibidos en la produccimientras que los Th2 aumentaron la producción de IL2 en presencia de TS. De modo que la TS es capaz de alterar el compartimiento T desde los estadios mas inmaduros hasta la fase efectora de la respuesta T. Si bien se ha establecido que la respuesta Th1 es protectora durante la infección, una excesiva respuesta de inmunidad celular resulta dañina para el hospedador, de modo que su regulación y balance mejora la sobrevida tanto al parásito como al daño tisular inducido.