Estudios QSAR de la Topología Molecular Aplicados en Naftoquinonas Anticancerígenas

PABLO R. DUCHOWICZ; BONIFAZI, E.L.; RÍOS-LUCI, C.; LEÓN, L.G.; JOSÉ M. PADRÓN; BURTON, GERARDO; MISICO, ROSANA I.; CASTRO, E.A.

Mar del Plata

Congreso; XXIX Congreso Argentino de Química ?Centenario de la Asociación Química Argentina?; 2012

El cáncer es una de las principales causas de muerte en todo el mundo. El Instituto Nacional de Cáncer (NCI) ha identificado la fracción de quinonas como un importante elemento farmacofórico para la actividad citotóxica [1]. Se sabe que el compuesto Lapachol y varias 1,4- y 1,2-naftoquinonas naturales relacionadas están asociadas con numerosas actividades biológicas, tales como antibacterial, fungicida, antimalárica, tripanosómica y antitumoral [2]. A pesar de ello, se desconocen los requerimientos estructurales específicos de este tipo de moléculas bioactivas, algo que dificulta el desarrollo racional de nuevos compuestos. En base a los valores de la actividad antiproliferativa de naftoquinonas, observados en un panel de cuatro líneas celulares de tumores sólidos humanos, decidimos desarrollar un estudio QSAR (Relaciones Cuantitativas Estructura-Actividad) [3] con el fin de lograr describir mejor a la función estructura-actividad. Las distintas formulaciones de la Teoría QSAR proveen modelos matemáticos que sean capaces de predecir actividades biológicas de sustancias químicas. Estos estudios asumen que la estructura molecular determina completamente las propiedades que una sustancia exhibe. Por tanto, se representa la estructura en descriptores moleculares (variables numéricas) que posean interpretación física de alguna clase. Los descriptores pueden deducirse de diferentes teorías, tales como la Teoría de Grafos, Teoría de la Información, Teoría de Bader, etc. [4].